En studie för att undersöka effekten av GSK1605786 på levercytokrom P450 och transport av BCRP och OATP1B1 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Aspartattransaminas, alanintransaminas, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5x den övre normalgränsen (isolerat bilirubin >1,5x den övre normalgränsen är acceptabel om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om det enligt utredaren inte är troligt att fyndet kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av; icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande].
• Kroppsvikt mer än eller lika med 60 kg och BMI inom intervallet 19 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret (inklusive deltagande i farmakogenetisk forskning).
• QTc < 450 msek; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller Hepatit B-kärnantikropp eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell sjukdom eller funktionsnedsättning som kan påverka tolkningen av kliniska data eller på annat sätt kontraindikerar deltagande i denna kliniska studie (t.ex. ett instabilt kardiovaskulärt, autoimmunt, njur-, lever-, pulmonellt, endokrint, metaboliskt, gastrointestinalt, hematologiskt eller neurologiskt tillstånd eller mental funktionsnedsättning )
• Nuvarande eller redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinala anatomi eller motilitet, lever- eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen; inklusive men inte begränsat till leversjukdom och kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört [Hypericum perforatum], kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, sågpalmetto, panaz ginseng, rött jästris ) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering och under hela studiens varaktighet, såvida inte utredaren anser och GSK Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet. Örtmediciner inkluderar, men är inte begränsade till: traditionell kinesisk, koreansk och japansk medicin, Panaz ginseng, Gingko biloba eller johannesört (Hypericum perforatum) eller några traditionella kinesiska örtläkemedel (TCM) sydasiatisk ayurvedisk medicin, traditionella koreanska mediciner och japanska Kampo.
• Användning av acetylsalicylsyra, aspirininnehållande föreningar, salicylater eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 48 timmar efter den första dosen och är ovillig att avstå från att använda dessa läkemedel tills det sista farmakokinetiska provet har samlats in.
• Användning av flytande antacida (t.ex. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnesiamjölk) eller tabletter (inklusive tuggbara) antacida (t.ex. TUMS™) inom 48 timmar efter den första dosen och är ovillig att avstå från att använda dessa läkemedel förrän den sista dosen av studiemedicin.
• Användning av digoxin eller relaterad hjärtglykosid (t.ex. digitoxin, deslanosid, lanatosid C, metildigoxin) inom 7 dagar före screening och under hela studien.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening. Detta inkluderar tuggtobak, Gutka, handrullade tobakscigaretter, Biddis, cigarrer och snus.
• Användning av koffein- eller teobrominhaltiga drycker (t.ex. kaffe, te, vissa cola, grönt te och oolongte, Yerba Mate, Guarana och sydamerikansk kakao) och livsmedel (t.ex. choklad) eller alkoholhaltiga drycker inom 72 timmar före dosering
• Konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider, fruktjuiceblandningar, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen [t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi , brysselkål, senap] och charbroiled kött från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Bekräftad diagnos av celiaki, de som följer en glutenfri diet för att hantera symtom på misstänkt celiaki och patienter med ett positivt serologiskt test för vävnadstransglutaminas, tTG (för att screena för odiagnostiserad celiaki).
• Aktiv eller latent tuberkulosinfektion (TB): Alla försökspersoner kommer att testas med TB-hudtest (Mantoux-test) och de med positivt testresultat kommer att exkluderas.