Een studie om het effect van GSK1605786 op levercytochroom P450 en BCRP- en OATP1B1-transport bij gezonde volwassen proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Aspartaattransaminase, alaninetransaminase, alkalische fosfatase en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal (geïsoleerd bilirubine >1,5x de bovengrens van normaal is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en de onderzoeksprocedures niet verstoort.
• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij van; niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend].
• Lichaamsgewicht meer dan of gelijk aan 60 kg en BMI binnen het bereik van 19 - 30 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier (inclusief deelname aan farmacogenetisch onderzoek).
• QTc < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis B-kernantilichaam of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat binnen 3 maanden na screening
• Huidige ziekte of handicap die de interpretatie van klinische gegevens kan beïnvloeden, of anderszins een contra-indicatie vormt voor deelname aan deze klinische studie (bijv. een onstabiele cardiovasculaire, auto-immuun-, nier-, lever-, long-, endocriene, metabole, gastro-intestinale, hematologische of neurologische aandoening of mentale stoornis )
• Huidige of reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren; inclusief maar niet beperkt tot leverziekte en bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid [Hypericum perforatum], kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, zaagpalmetto, panaz ginseng, rode gistrijst ) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tijdens de duur van de studie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. Kruidengeneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: traditionele Chinese, Koreaanse en Japanse medicijnen, Panaz ginseng, Gingko biloba of sint-janskruid (Hypericum perforatum) of traditionele Chinese kruidengeneesmiddelen (TCM), Zuid-Aziatische ayurvedische geneeskunde, traditionele Koreaanse medicijnen en Japanse Kampo.
• Gebruik van aspirine, aspirinebevattende verbindingen, salicylaten of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 48 uur na de eerste dosis en is niet bereid om af te zien van het gebruik van deze medicijnen totdat het laatste farmacokinetische monster is verzameld.
• Gebruik van vloeibare antacida (bijv. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnesiamelk) of tabletten (inclusief kauwtabletten) antacida (bijv. TUMS™) binnen 48 uur na de eerste dosis en niet bereid is af te zien van het gebruik van deze medicijnen tot de laatste dosis studiemedicatie.
• Gebruik van digoxine of aanverwante hartglycosiden (bijv. digitoxine, deslanoside, lanatoside C, metildigoxine) binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Dit omvat pruimtabak, Gutka, handgerolde tabakssigaretten, Biddis, sigaren en Snuff.
• Gebruik van dranken die cafeïne of theobromine bevatten (bijv. koffie, thee, bepaalde cola's, groene thee en oolongthee, Yerba Mate, Guarana en Zuid-Amerikaanse cacao) en voedsel (bijv. chocolade) of alcoholhoudende dranken binnen 72 uur voor de dosering
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of grapefruitsap, pummelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden, vruchtensapmengsels, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie [bijv. Boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi , spruitjes, mosterd] en charbroiled vlees vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Bevestigde diagnose van coeliakie, degenen die een glutenvrij dieet volgen om symptomen van vermoedelijke coeliakie te beheersen en proefpersonen met een positieve serologische test voor weefseltransglutaminase, tTG (om te screenen op niet-gediagnosticeerde coeliakie).
• Actieve of latente tuberculose (tbc) -infectie: alle proefpersonen worden getest met een tbc-huidtest (Mantoux-test) en degenen met een positief testresultaat worden uitgesloten.