研究 GSK1605786 对健康成人受试者肝脏细胞色素 P450、BCRP 和 OATP1B1 转运的影响

纳入标准：

• 天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素小于或等于正常上限的 1.5 倍（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 > 正常上限的 1.5 倍是可以接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有在研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序的情况下，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
• 女性受试者有资格参加，如果她是；非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。
• 体重大于或等于 60 公斤且 BMI 在 19 - 30 公斤/平方米（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制（包括参与药物遗传学研究）。
• QTc < 450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前可能影响临床数据解释或以其他方式禁忌参与本临床研究的疾病或残疾（例如，不稳定的心血管、自身免疫、肾脏、肝脏、肺、内分泌、代谢、胃肠道、血液或神经系统疾病或精神障碍)
• 当前或既往存在的干扰正常胃肠道解剖结构或运动、肝或肾功能的状况，可能会干扰研究药物的吸收、代谢或排泄；包括但不限于肝脏疾病和已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草 [Hypericum perforatum]、卡瓦、麻黄 [ma huang]、银杏叶、DHEA、vohimbe、锯棕榈、panaz ginseng、红曲米) 在研究药物首次给药前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）和整个研究期间，除非研究者认为和 GSK Medical Monitor 药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。 草药包括但不限于：传统中药、韩国药和日本药、Panaz ginseng、银杏叶或圣约翰草（贯叶连翘）或任何传统中草药 (TCM) 南亚阿育吠陀医学、传统韩药和日本药汉方。
• 在首次给药后 48 小时内使用阿司匹林、含阿司匹林的化合物、水杨酸盐或非甾体类抗炎药 (NSAID)，并且在收集最后一次药代动力学样本之前不愿放弃使用这些药物。
• 使用液体抗酸剂（例如 Maalox、Mylanta、Amphogel、氧化镁乳）或片剂（包括咀嚼片）抗酸剂（例如 TUMS™）在首次给药后 48 小时内服用，并且在研究药物的最后一次给药前不愿放弃使用这些药物。
• 在筛选前 7 天内和整个研究期间使用地高辛或相关强心苷（例如洋地黄毒苷、地斯兰苷、毛花苷 C、甲地高辛）。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。 这包括咀嚼烟草、Gutka、手卷烟草香烟、Biddis、雪茄和鼻烟。
• 使用含咖啡因或可可碱的饮料（例如，咖啡、茶、某些可乐、绿茶和乌龙茶、马黛茶、瓜拉那和南美可可）和食物（例如，巧克力），或含酒精的饮料在 72 岁以内给药前数小时
• 食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁、柚子、异国情调的柑橘类水果、葡萄柚杂交种、混合果汁、苹果或橙汁、芥菜科蔬菜[例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜，球芽甘蓝，芥末]和炭烤肉从第一次研究药物给药前 7 天开始。
• 确诊为乳糜泻，那些遵循无麸质饮食来控制疑似乳糜泻症状的人，以及组织转谷氨酰胺酶 tTG 血清学检测呈阳性的受试者（以筛查未确诊的乳糜泻）。
• 活动性或潜伏性肺结核（TB）感染：所有受试者将接受结核皮试（Mantoux 试验）测试，测试结果为阳性者将被排除在外。