En undersøgelse for at undersøge effekten af ​​GSK1605786 på hepatisk cytokrom P450 og BCRP og OATP1B1 transport hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Aspartattransaminase, alanintransaminase, alkalisk phosphatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5x den øvre grænse for normal (isoleret bilirubin >1,5x den øvre grænse for normal er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis det efter investigatorens opfattelse er usandsynligt, at resultatet vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Et kvindeligt emne er berettiget til at deltage, hvis hun er af; ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende].
• Kropsvægt mere end eller lig med 60 kg og BMI inden for intervallet 19 - 30 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen (inklusive deltagelse i farmakogenetisk forskning).
• QTc < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis B-kerneantistof eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel sygdom eller handicap, der kan påvirke fortolkningen af ​​kliniske data eller på anden måde kontraindikerer deltagelse i denne kliniske undersøgelse (f.eks. en ustabil kardiovaskulær, autoimmun, nyre-, lever-, lunge-, endokrin, metabolisk, gastrointestinal, hæmatologisk eller neurologisk tilstand eller mental svækkelse )
• Nuværende eller allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- eller nyrefunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne; inklusive, men ikke begrænset til, leversygdom og kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon [Hypericum perforatum], kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, savpalme, panaz ginseng, rød gærris ) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducerer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin og gennem undersøgelsens varighed, medmindre efter investigatorens mening og GSK Medical Monitor vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. Naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: traditionel kinesisk, koreansk og japansk medicin, Panaz ginseng, Gingko biloba eller perikon (Hypericum perforatum) eller enhver traditionel kinesisk urtemedicin (TCM) sydasiatisk ayurvedisk medicin, traditionel koreansk medicin og japansk Kampo.
• Brug af aspirin, aspirinholdige forbindelser, salicylater eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 48 timer efter den første dosis og er uvillig til at afholde sig fra brug af disse lægemidler, indtil den sidste farmakokinetiske prøve er blevet indsamlet.
• Brug af flydende antacida (f. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnesiamælk) eller tabletter (inklusive tyggelige) antacida (f.eks. TUMS™) inden for 48 timer efter den første dosis og er uvillig til at afstå fra brug af disse medikamenter indtil den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Brug af digoxin eller beslægtet hjerteglykosid (f.eks. digitoxin, deslanosid, lanatosid C, metildigoxin) inden for 7 dage før screening og under hele undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening. Dette inkluderer tyggetobak, Gutka, håndrullede tobakscigaretter, Biddis, cigarer og Snus.
• Brug af koffein- eller teobrominholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, te, visse colaer, grøn te og oolong-te, Yerba Mate, Guarana og sydamerikansk kakao) og fødevarer (f.eks. chokolade) eller alkoholholdige drikkevarer inden for 72 timer før dosering
• Forbrug af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider, frugtjuiceblandinger, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie [f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi , rosenkål, sennep] og charbroiled kød fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Bekræftet diagnose af cøliaki, dem, der følger en glutenfri diæt for at håndtere symptomer på mistanke om cøliaki og forsøgspersoner med en positiv serologisk test for vævstransglutaminase, tTG (til screening for udiagnosticeret cøliaki).
• Aktiv eller latent tuberkulose (TB) infektion: Alle forsøgspersoner vil blive testet med TB hudtest (Mantoux test), og dem med positivt testresultat vil blive udelukket.