MINT I Multi-institusjonell neo-adjuvant terapi MammaPrint-prosjekt I (MINT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: TAC kjemoterapi
- Legemiddel: TC kjemoterapi
- Legemiddel: Doser Dense AC eller FEC100 etterfulgt av paklitaksel eller docetaksel kjemoterapi
- Legemiddel: TCH kjemoterapi
- Legemiddel: T + trastuzumab etterfulgt av CEF + trastuzumab
- Legemiddel: Doser tett AC etterfulgt av T + trastuzumab
- Legemiddel: Doser tett AC etterfulgt av T + trastuzumab + pertuzumab
- Legemiddel: PTH etterfulgt av dosetett AC av FEC
Detaljert beskrivelse
Pasienter med mistanke om primær brystkreft ved mammografi og klinisk undersøkelse vil bli vurdert for kvalifisering ved å ta en nålkjernebiopsi for å bekrefte invasivt karsinom.
En fersk ufiksert tumorprøve, snitt- eller kjernebiopsi vil bli sendt til Agendia for å bestemme MammaPrint-risikoprofilen, BluePrint molekylære subtypingsprofil, TargetPrint ER, PR og HER2 enkeltgenavlesning, 56-geneTheraPrint Research Gene Panel og tilleggsgenene som målt på hele genomet (44k) array.
Kirurgisk protokoll:
Bestemmelse av nodalstatus:
- For klinisk node-negative pasienter: Aksillær ultralyd, etterfulgt av Sentinel Lymph Node (SLN) biopsi
- For klinisk node-positive pasienter: ultralydveiledet Fine Needle Aspirate (FNA), etterfulgt av kjernebiopsi
- Neo-adjuvant kjemoterapi
Definitiv kirurgi:
- For nodepositive pasienter: lumpektomi, gjenta SLN-biopsi, aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND)
- For node-negative pasienter: lumpektomi, gjenta SLN-biopsi (valgfritt), ingen ALND
Respons vil bli målt ved patologisk fullstendig respons (pCR) og ved sentralt vurdert Residual Cancer Burden (RCB).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36688
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
- Morton Plant Mease Health Care
-
Miami, Florida, Forente stater, 33124
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- University of South Florida Breast Cancer Program
-
Tarpon Springs, Florida, Forente stater, 34689
- Helen Ellis Memorial Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma, Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Texas Health, Plano Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med histologisk påvist invasiv brystkreft og ingen fjernmetastaser og;
- Lymfnode-negativ og en klinisk tumorklassifisering av T2 (≥3,5 cm)-T4 eller med 1-3 positive lymfeknuter og en klinisk tumorklassifisering av T2-T4 DCIS eller LCIS er tillatt i tillegg til invasiv kreft på T2- eller T3-nivå.
- Alder ≥ 18 år.
- Minst én lesjon som kan måles nøyaktig i to dimensjoner ved å bruke mammografi-, ultralyd- eller MR-bilder for å definere spesifikk størrelse og validere fullstendig patologisk respons.
- Tilstrekkelige benmargsreserver (nøytrofiltall >1,5 x109 /l og blodplateantall >100 x109/l), adekvat nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense) og leverfunksjon (ALAT, ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense , alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x øvre normalgrense og total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense).
- Signert informert samtykke fra pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Enhver pasient med bekreftet metastatisk sykdom. Pasienter med inflammatorisk brystkreft.
- Tumorprøve sendt til Agendia med ≤ 30 % tumorceller eller som ikke oppfyller kriterier for kvalitetssikring eller kvalitetskontroll.
- Pasienter som har hatt noen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller endokrin terapi for behandling av brystkreft.
- Eventuelle alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner, eller annen alvorlig ukontrollert samtidig sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HER2 negative pasienter
For å gi en viss konsistens i behandlingen og ha en behandlingspolicy på plass vil kun anbefalt behandling med flere godt aksepterte og antatt likeverdige kjemoterapiregimer bli brukt. De foreslåtte neo-adjuvante kjemoterapiregimene for HER2-negative pasienter inkluderer:
|
Docetaxel 75 mg/m2 IV dag 1, Doxorubicin 50 mg/m2 IV dag 1, Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV dag 1; Syklet hver 21. dag i 6 sykluser
Docetaxel 75 mg/m2 IV dag 1, cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1; Syklet hver 21. dag i 6 sykluser
Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1, Cyclofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1, Syklet hver 14. dag i 4 sykluser, ELLER 5-Fluorouracil 500 mg/m2 IV dag 1, Epirubicin 100 mg/m2 IV dag 1, Cyclophosphamide 500 mg /m2 IV dag 1; Syklet hver 21. dag i 3 sykluser etterfulgt av Paclitaxel 80 mg/m2 med 1 time IV infusjon ukentlig i 12 uker, ELLER Docetaxel 100 mg/m2 IV dag 1 syklet hver 21. dag i 3 eller 4 sykluser
|
|
Aktiv komparator: Hennes 2 positive pasienter
De foreslåtte neo-adjuvante kjemoterapiregimene for HER2-negative pasienter er TCH kjemoterapi.
|
Docetaxel 75 mg/m2 IV dag 1, etterfulgt av Carboplatin AUC 6 IV dag 1; Syklet hver 21. dag i 6 sykluser Trastuzumab startdose på 4 mg/kg over 90 minutter IV infusjon, deretter 2 mg/kg over 30 minutter IV infusjon ukentlig i 52 uker, ELLER startdose på 8 mg/kg over 90 minutter IV infusjon, deretter 6 mg/kg over 30-90 minutter IV infusjon hver tredje uke i 52 uker.
Trastuzumab 4 mg/kg IV for én dose som begynner like før første dose paklitaksel. Etterfulgt av trastuzumab 2 mk/kg IV ukentlig i 23 uker Paclitaxel 80 mg/m2 med 1 time IV infusjon ukentlig i 12 uker Etterfulgt av 5-Fluorouracil 500 mg/m2 IV på dag 1 og 4 Epirubicin 75 mg/m2 IV på dag 1 Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 syklet hver 21. dag i 4 sykluser Trastuzumab 6mg/kg IV hver 21. dag i 9 sykluser for å fullføre 1 år Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 (syklus hver 14. dag i 4 sykluser) Etterfulgt av paklitaksel 80 mg/m2 med 1 time IV infusjon ukentlig i 12 uker Alle sykluser er med filgrastim støtte med trastuzumab 2 mg/kg (4 mg/kg ladedose). Etter kjemoterapi fortsetter trastuzumab hver 3. uke med 6 mg/kg i 1 uke.
Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 Syklet hver 14. dag i 4 sykluser Etterfulgt av docetaxel 75-100 mg/m2 med 1 time IV infusjon ukentlig i 12 uker. Alle sykluser er med filgrastim-støtte med 6 trastuzumab. mg/kg (8 mg/kg startdose med C1) Pertuzumab 420 mg (840 mg startdose med C1).
Etter kjemoterapi fortsetter trastuzumab hver 3. uke med 6 mg/kg i 1 uke.
Docetaxel 75-100 mg/m2 ved 1 time IV infusjon Syklus hver 21. dag i 4 sykluser med Trastuzumab 6 mg/kg IV (8 mg/kg IV belastningsdose) q3W Og Pertuzumab 420 mg IV (840 mg IV belastningsdose) q 3w +/- pegfilgrastim 6 mg kvm på dag 2-3, Etterfulgt av 4 sykluser med AC eller FEC: AC Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 Syklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 Syklet hver 14. dag i 4 sykluser med pegfilgrastim 6 mg sq på dag 2 FEC 5-Fluorouracil 500 mg/m2 IV på dag 1 og 4 mg/75 mg/eprubicin m2 IV på dag 1 Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 syklet hver 21. dag i 4 sykluser I alle de ovennevnte regimene kan docetaxel erstattes med paklitaksel da paklitaksel tolereres bedre, men forventes å ha samme effekt som docetaksel. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem den prediktive kraften til kjemosensitiviteten til MammaPrint målt ved pCR.
Tidsramme: 6-12 måneder
|
6-12 måneder
|
|
Bestem den prediktive kraften til kjemosensitivitet for kombinasjonen av MammaPrint og BluePrint målt ved pCR.
Tidsramme: 6-12 måneder
|
6-12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenlign TargetPrint enkeltgen avlest av ER, PR og HER2 med lokal og sentralisert IHC og/eller CISH/FISH vurdering av ER, PR og HER2.
Tidsramme: Grunnlinje. Første studiebesøk.
|
Grunnlinje. Første studiebesøk.
|
|
Identifiser mulige sammenhenger mellom resultatene fra TheraPrint Research Gene Panel og kjemorespons.
Tidsramme: 6-9 måneder
|
6-9 måneder
|
|
Identifisere og/eller validere prediktive genekspresjonsprofiler for klinisk respons/resistens mot kjemoterapi.
Tidsramme: 6-12 måneder
|
6-12 måneder
|
|
Sammenlign de tre BluePrint molekylære subtypekategoriene med IHC-basert subtypeklassifisering.
Tidsramme: Grunnlinje. Første studiebesøk.
|
Grunnlinje. Første studiebesøk.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles E Cox, MD, University of South Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Docetaxel
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Andre studie-ID-numre
- P0334
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .