MINT I Terapia Neoadyuvante Multiinstitucional Proyecto MammaPrint I (MINT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Quimioterapia TAC
- Droga: Quimioterapia CT
- Droga: Dosis Dense AC o FEC100 seguida de quimioterapia con paclitaxel o docetaxel
- Droga: Quimioterapia TCH
- Droga: T + trastuzumab seguido de CEF + trastuzumab
- Droga: Dosis densa AC seguida de T + trastuzumab
- Droga: Dosis densa AC seguida de T + trastuzumab + pertuzumab
- Droga: PTH seguida de una dosis densa de AC de FEC
Descripción detallada
Se evaluará la elegibilidad de las pacientes con sospecha de cáncer de mama primario en la mamografía y el examen clínico mediante una biopsia con aguja gruesa para confirmar el carcinoma invasivo.
Se enviará a Agendia una muestra de tumor fresca no fijada, una biopsia incisional o central para determinar el perfil de riesgo de MammaPrint, el perfil de subtipificación molecular de BluePrint, la lectura de un solo gen TargetPrint ER, PR y HER2, el panel de genes de investigación TheraPrint de 56 genes y los genes adicionales medido en la matriz del genoma completo (44k).
Protocolo quirúrgico:
Determinación del estado de los ganglios:
- Para pacientes con ganglios clínicamente negativos: Ultrasonido axilar, seguido de biopsia de ganglio linfático centinela (SLN)
- Para pacientes clínicamente con ganglios positivos: Aspiración con aguja fina (FNA) guiada por ultrasonido, seguida de biopsia central
- Quimioterapia neoadyuvante
Cirugía definitiva:
- Para pacientes con ganglios positivos: lumpectomía, repetir la biopsia de SLN, disección de ganglios linfáticos axilares (ALND)
- Para pacientes con ganglios negativos: lumpectomía, repetir la biopsia del SLN (opcional), sin ALND
La respuesta se medirá mediante la respuesta completa patológica (pCR) y mediante la carga de cáncer residual (RCB) evaluada centralmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- Morton Plant Mease Health Care
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33124
- University of Miami
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- University of South Florida Breast Cancer Program
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Tarpon Springs, Florida, Estados Unidos, 34689
- Helen Ellis Memorial Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma, Health Sciences Center
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Texas
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Texas Health, Plano Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con cáncer de mama invasivo comprobado histológicamente y sin metástasis a distancia y;
- Se permiten ganglios linfáticos negativos y una clasificación tumoral clínica de T2 (≥3,5 cm)-T4 o con 1-3 ganglios linfáticos positivos y una clasificación tumoral clínica de T2-T4 DCIS o CLIS además del cáncer invasivo en el nivel T2 o T3.
- Edad ≥ 18 años.
- Al menos una lesión que se pueda medir con precisión en dos dimensiones utilizando imágenes de mamografía, ultrasonido o resonancia magnética para definir el tamaño específico y validar la respuesta patológica completa.
- Reservas adecuadas de médula ósea (recuento de neutrófilos >1,5 x109/l y recuento de plaquetas >100 x109/l), función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad) y función hepática (ALAT, ASAT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad) , fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad y bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior de la normalidad).
- Consentimiento informado firmado del paciente
Criterio de exclusión:
- Cualquier paciente con enfermedad metastásica confirmada. Pacientes con cáncer de mama inflamatorio.
- Muestra de tumor enviada a Agendia con ≤ 30 % de células tumorales o que no cumple con los criterios de Garantía de calidad o Control de calidad.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o terapia endocrina previa para el tratamiento del cáncer de mama.
- Cualquier infección intercurrente grave no controlada u otra enfermedad concomitante grave no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes HER2 negativas
Con el fin de proporcionar cierta consistencia en el manejo y tener una política de tratamiento, solo se utilizará la terapia recomendada con varios regímenes de quimioterapia bien aceptados y presumiblemente equivalentes. Los regímenes de quimioterapia neoadyuvante propuestos para pacientes HER2 negativos incluyen:
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Docetaxel 75 mg/m2 IV día 1, Doxorrubicina 50 mg/m2 IV día 1, Ciclofosfamida 500 mg/m2 IV día 1; Ciclo cada 21 días durante 6 ciclos
Docetaxel 75 mg/m2 IV día 1, Ciclofosfamida 600 mg/m2 IV día 1; Ciclo cada 21 días durante 6 ciclos
Doxorrubicina 60 mg/m2 IV el día 1, ciclofosfamida 600 mg/m2 IV el día 1, ciclos cada 14 días durante 4 ciclos, O 5-fluorouracilo 500 mg/m2 IV el día 1, epirubicina 100 mg/m2 IV el día 1, ciclofosfamida 500 mg /m2 IV día 1; Ciclo cada 21 días durante 3 ciclos Seguido de Paclitaxel 80 mg/m2 por 1 hora de infusión IV semanal durante 12 semanas, O Docetaxel 100 mg/m2 IV día 1 ciclado cada 21 días durante 3 o 4 ciclos
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Comparador activo: Her2 pacientes positivos
Los regímenes de quimioterapia neoadyuvante propuestos para pacientes HER2 negativos son quimioterapia TCH.
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Docetaxel 75 mg/m2 IV el día 1, seguido de carboplatino AUC 6 IV el día 1; En ciclos cada 21 días durante 6 ciclos Dosis inicial de trastuzumab de 4 mg/kg en infusión IV de 90 minutos, luego 2 mg/kg en infusión IV de 30 minutos semanalmente durante 52 semanas, O dosis inicial de 8 mg/kg en infusión IV de 90 minutos, luego 6 mg/kg durante 30-90 minutos en infusión IV cada tres semanas durante 52 semanas.
Trastuzumab 4 mg/kg IV para una dosis comenzando justo antes de la primera dosis de paclitaxel. Seguido de trastuzumab 2 mk/kg IV semanalmente durante 23 semanas Paclitaxel 80 mg/m2 en infusión IV semanal de 1 h durante 12 semanas Seguido de 5-fluorouracilo 500 mg/m2 IV los días 1 y 4 Epirubicina 75 mg/m2 IV el día 1 Ciclofosfamida 500 mg/m2 IV el día 1 ciclado cada 21 días durante 4 ciclos Trastuzumab 6 mg/kg IV cada 21 días durante 9 ciclos hasta completar 1 año Doxorrubicina 60 mg/m2 IV día 1 Ciclofosfamida 600 mg/m2 IV día 1 (ciclado cada 14 días durante 4 ciclos) Seguido de paclitaxel 80 mg/m2 en infusión IV semanal de 1 h durante 12 semanas Todos los ciclos son con soporte de filgrastim con trastuzumab 2 mg/kg (dosis de carga de 4 mg/kg). Después de la quimioterapia, continuar con trastuzumab cada 3 semanas a 6 mg/kg durante 1 semana.
Doxorrubicina 60 mg/m2 IV día 1 Ciclofosfamida 600 mg/m2 IV día 1 Ciclos cada 14 días durante 4 ciclos Seguido de docetaxel 75-100 mg/m2 en infusión IV semanal de 1 h durante 12 semanas Todos los ciclos son con filgrastim como apoyo con trastuzumab 6 mg/kg (dosis de carga de 8 mg/kg con C1) Pertuzumab 420 mg (dosis de carga de 840 mg con C1).
Después de la quimioterapia, trastuzumab continuará cada 3 semanas a 6 mg/kg durante 1 semana.
Docetaxel 75-100 mg/m2 en infusión IV de 1 h En ciclos cada 21 días durante 4 ciclos Con Trastuzumab 6 mg/kg IV (dosis de carga de 8 mg/kg IV) cada 3 semanas Y Pertuzumab 420 mg IV (dosis de carga de 840 mg IV) cada 3 semanas +/- pegfilgrastim 6 mg sq en el día 2-3, Seguido de 4 ciclos de AC o FEC: AC Doxorrubicina 60 mg/m2 IV día 1 Ciclofosfamida 600 mg/m2 IV día 1 En ciclos cada 14 días durante 4 ciclos con pegfilgrastim 6 mg sq el día 2 FEC 5-Fluorouracilo 500 mg/m2 IV los días 1 y 4 Epirubicina 75 mg/ m2 IV el día 1 Ciclofosfamida 500 mg/m2 IV el día 1 ciclado cada 21 días durante 4 ciclos En todos los regímenes mencionados anteriormente, docetaxel podría sustituirse por paclitaxel, ya que paclitaxel se tolera mejor pero se espera que tenga la misma eficacia que docetaxel. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determine el poder predictivo de la quimiosensibilidad de MammaPrint medida por PCR.
Periodo de tiempo: 6-12 meses
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6-12 meses
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Determine el poder predictivo de la quimiosensibilidad de la combinación de MammaPrint y BluePrint medida por PCR.
Periodo de tiempo: 6-12 meses
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6-12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Compare la lectura de un solo gen de TargetPrint de ER, PR y HER2 con la evaluación IHC y/o CISH/FISH local y centralizada de ER, PR y HER2.
Periodo de tiempo: Base. Primera visita de estudio.
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Base. Primera visita de estudio.
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Identifique las posibles correlaciones entre los resultados del panel de genes de investigación de TheraPrint y la quimiorespuesta.
Periodo de tiempo: 6-9 meses
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6-9 meses
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Identificar y/o validar perfiles de expresión génica predictivos de respuesta/resistencia clínica a la quimioterapia.
Periodo de tiempo: 6-12 meses
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6-12 meses
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Compare las tres categorías de subtipos moleculares de BluePrint con la clasificación de subtipos basada en IHC.
Periodo de tiempo: Base. Primera visita de estudio.
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Base. Primera visita de estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles E Cox, MD, University of South Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Otros números de identificación del estudio
- P0334
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