MINT I Multi-institutionell neo-adjuvant terapi MammaPrint-projekt I (MINT)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: TAC-kemoterapi
- Läkemedel: TC kemoterapi
- Läkemedel: Dosera Dense AC eller FEC100 följt av paclitaxel eller docetaxel kemoterapi
- Läkemedel: TCH kemoterapi
- Läkemedel: T + trastuzumab följt av CEF + trastuzumab
- Läkemedel: Dosera tät AC följt av T + trastuzumab
- Läkemedel: Dosera tät AC följt av T + trastuzumab + pertuzumab
- Läkemedel: PTH följt av dos tät AC av FEC
Detaljerad beskrivning
Patienter med misstänkt primär bröstcancer vid mammografi och klinisk undersökning kommer att bedömas för behörighet genom att ha en nålkärnabiopsi för att bekräfta invasivt karcinom.
Ett färskt ofixerat tumörprov, incisions- eller kärnbiopsi kommer att skickas till Agendia för att fastställa MammaPrint-riskprofilen, BluePrints molekylära subtypningsprofil, TargetPrint ER-, PR- och HER2-genavläsningen, 56-geneTheraPrint Research Gene Panel och de ytterligare generna mätt på hela genomet (44k) arrayen.
Kirurgiskt protokoll:
Bestämning av nodalstatus:
- För kliniskt nodnegativa patienter: Axillärt ultraljud, följt av Sentinel Lymph Node (SLN) biopsi
- För kliniskt nodpositiva patienter: ultraljudsstyrd Fine Needle Aspirate (FNA), följt av kärnbiopsi
- Neo-adjuvant kemoterapi
Definitiv operation:
- För nodpositiva patienter: lumpektomi, upprepad SLN-biopsi, axillär lymfkörteldissektion (ALND)
- För nodnegativa patienter: lumpektomi, upprepa SLN-biopsi (valfritt), ingen ALND
Respons kommer att mätas med patologiskt fullständigt svar (pCR) och genom centralt bedömd Residual Cancer Burden (RCB).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36688
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
- Morton Plant Mease Health Care
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33124
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
- University of South Florida Breast Cancer Program
-
Tarpon Springs, Florida, Förenta staterna, 34689
- Helen Ellis Memorial Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma, Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
- Texas Health, Plano Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med histologiskt bevisad invasiv bröstcancer och inga fjärrmetastaser och;
- Lymfkörtelnegativ och en klinisk tumörklassificering av T2 (≥3,5 cm)-T4 eller med 1-3 positiva lymfkörtlar och en klinisk tumörklassificering av T2-T4 DCIS eller LCIS är tillåtna förutom invasiv cancer på T2- eller T3-nivå.
- Ålder ≥ 18 år.
- Minst en lesion som kan mätas exakt i två dimensioner med mammografi, ultraljud eller MRI-bilder för att definiera specifik storlek och validera fullständigt patologiskt svar.
- Adekvata benmärgsreserver (antal neutrofiler >1,5 x109 /l och trombocytantal >100 x109/l), adekvat njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgränsen) och leverfunktion (ALAT, ASAT ≤ 2,5 x övre normalgränsen alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x övre normalgräns och total bilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns).
- Undertecknat informerat samtycke från patienten
Exklusions kriterier:
- Alla patienter med bekräftad metastaserande sjukdom. Patienter med inflammatorisk bröstcancer.
- Tumörprov som skickas till Agendia med ≤ 30 % tumörceller eller som inte uppfyller kriterierna för kvalitetssäkring eller kvalitetskontroll.
- Patienter som har haft någon tidigare kemoterapi, strålbehandling eller endokrin behandling för behandling av bröstcancer.
- Alla allvarliga okontrollerade interkurrenta infektioner eller annan allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HER2-negativa patienter
För att ge viss konsekvens i hanteringen och ha en behandlingspolicy på plats kommer endast rekommenderad terapi med flera väl accepterade och förmodade likvärdiga kemoterapiregimer att användas. De föreslagna neoadjuvanta kemoterapiregimerna för HER2-negativa patienter inkluderar:
|
Docetaxel 75 mg/m2 IV dag 1, Doxorubicin 50 mg/m2 IV dag 1, Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV dag 1; Cyklade var 21:e dag i 6 cykler
Docetaxel 75 mg/m2 IV dag 1, cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1; Cyklade var 21:e dag i 6 cykler
Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1, Cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1, Cyklade var 14:e dag i 4 cykler, ELLER 5-Fluorouracil 500 mg/m2 IV dag 1, Epirubicin 100 mg/m2 IV dag 1, Cyclofosfamid 500 mg /m2 IV dag 1; Cyklade var 21:e dag i 3 cykler följt av Paklitaxel 80 mg/m2 med 1 timmes IV-infusion varje vecka i 12 veckor, ELLER Docetaxel 100 mg/m2 IV dag 1 cyklad var 21:e dag i 3 eller 4 cykler
|
|
Aktiv komparator: Hennes 2 positiva patienter
De föreslagna neoadjuvanta kemoterapiregimerna för HER2-negativa patienter är TCH-kemoterapi.
|
Docetaxel 75 mg/m2 IV dag 1, följt av Carboplatin AUC 6 IV dag 1; Cyklade var 21:e dag i 6 cykler Trastuzumab startdos på 4 mg/kg under 90 minuters IV-infusion, sedan 2 mg/kg under 30 minuters IV-infusion varje vecka i 52 veckor, ELLER startdos på 8 mg/kg under 90 minuters IV-infusion, därefter 6 mg/kg under 30-90 minuters IV-infusion var tredje vecka i 52 veckor.
Trastuzumab 4 mg/kg IV för en dos som börjar strax före första dosen av paklitaxel. Följt av trastuzumab 2 mk/kg IV varje vecka i 23 veckor Paklitaxel 80 mg/m2 med 1 timme IV infusion varje vecka i 12 veckor Följt av 5-Fluorouracil 500 mg/m2 IV på dag 1 och 4 Epirubicin 75 mg/m2 IV på dag 1 Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 cyklat var 21:e dag i 4 cykler Trastuzumab 6 mg/kg IV var 21:e dag i 9 cykler för att slutföra 1 år Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 (cyklas var 14:e dag i 4 cykler) Följt av paklitaxel 80 mg/m2 med 1 timme IV infusion varje vecka i 12 veckor. Alla cykler är med filgrastimstöd med trastuzumab 2 mg/kg (4 mg/kg laddningsdos). Efter kemoterapi ska trastuzumab fortsätta var tredje vecka med 6 mg/kg under 1 vecka.
Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 Cyklas var 14:e dag i 4 cykler Följt av docetaxel 75-100 mg/m2 med 1 timme IV infusion varje vecka i 12 veckor Alla cykler är med filgrastim-stöd med 6 trastuzumab mg/kg (8 mg/kg laddningsdos med C1) Pertuzumab 420 mg (840 mg laddningsdos med C1).
Efter kemoterapi ska trastuzumab fortsätta var tredje vecka med 6 mg/kg under 1 vecka.
Docetaxel 75-100 mg/m2 med 1 timme IV-infusion Cyklades var 21:e dag i 4 cykler med Trastuzumab 6 mg/kg IV (8 mg/kg IV laddningsdos) q3W och Pertuzumab 420 mg IV (840 mg IV laddningsdos) q 3w +/- pegfilgrastim 6 mg kvm dag 2-3, Följt av 4 cykler med AC eller FEC: AC Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 Cyklofosfamid 600 mg/m2 IV dag 1 Cyklades var 14:e dag i 4 cykler med pegfilgrastim 6 mg sq på dag 2 FEC 5-Fluorouracil 500 mg/m2 IV på dag 1 och 4 5 mg/eprubicin m2 IV på dag 1 Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 cyklat var 21:e dag i 4 cykler I alla ovan nämnda regimer kan docetaxel ersättas med paklitaxel eftersom paklitaxel tolereras bättre men förväntas ha samma effekt som docetaxel. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bestäm den prediktiva kraften för kemosensitivitet hos MammaPrint mätt med pCR.
Tidsram: 6-12 månader
|
6-12 månader
|
|
Bestäm den prediktiva kraften för kemosensitivitet för kombinationen av MammaPrint och BluePrint mätt med pCR.
Tidsram: 6-12 månader
|
6-12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Jämför TargetPrint enskild gen avläst från ER, PR och HER2 med lokal och centraliserad IHC- och/eller CISH/FISH-bedömning av ER, PR och HER2.
Tidsram: Baslinje. Första studiebesöket.
|
Baslinje. Första studiebesöket.
|
|
Identifiera möjliga samband mellan resultaten från TheraPrint Research Gene Panel och kemoresponsivitet.
Tidsram: 6-9 månader
|
6-9 månader
|
|
Identifiera och/eller validera prediktiva genuttrycksprofiler för kliniskt svar/resistens mot kemoterapi.
Tidsram: 6-12 månader
|
6-12 månader
|
|
Jämför de tre BluePrint molekylära subtypkategorierna med IHC-baserad subtypklassificering.
Tidsram: Baslinje. Första studiebesöket.
|
Baslinje. Första studiebesöket.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Charles E Cox, MD, University of South Florida
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Docetaxel
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- P0334
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .