MINT I Межучрежденческая неоадъювантная терапия Проект MammaPrint I (MINT)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: ТАС химиотерапия
- Лекарство: ТС химиотерапия
- Лекарство: Доза Dense AC или FEC100 с последующей химиотерапией паклитакселом или доцетакселом
- Лекарство: TCH химиотерапия
- Лекарство: T + трастузумаб с последующим CEF + трастузумаб
- Лекарство: Плотная доза АС с последующим введением Т + трастузумаб
- Лекарство: Плотная доза АС с последующим введением Т + трастузумаб + пертузумаб
- Лекарство: ПТГ с последующим дозо-плотным АС ФЭК
Подробное описание
Пациенты с подозрением на первичный рак молочной железы при маммографии и клиническом обследовании будут оцениваться на предмет соответствия требованиям путем проведения пункционной биопсии для подтверждения инвазивной карциномы.
Свежий нефиксированный образец опухоли, инцизионная или основная биопсия будут отправлены в Agendia для определения профиля риска MammaPrint, профиля молекулярного подтипа BluePrint, считывания отдельных генов TargetPrint ER, PR и HER2, исследовательской панели генов TheraPrint из 56 генов и дополнительных генов. как измерено на массиве всего генома (44k).
Хирургический протокол:
Определение узлового статуса:
- Для пациентов с клинически отрицательным лимфоузлом: УЗИ подмышечной области с последующей биопсией сигнального лимфатического узла (СЛУ).
- Для пациентов с клинически положительными лимфоузлами: тонкоигольная аспирация под ультразвуковым контролем (FNA) с последующей толстой биопсией.
- Неоадъювантная химиотерапия
Окончательная операция:
- Для пациентов с положительными лимфоузлами: лампэктомия, повторная биопсия СЛУ, диссекция подмышечных лимфатических узлов (ALND)
- Для пациентов с отсутствием лимфоузлов: лампэктомия, повторная биопсия СЛУ (по желанию), отсутствие ALND
Ответ будет измеряться патологическим полным ответом (pCR) и централизованно оцениваемым остаточным раковым бременем (RCB).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36688
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
- Morton Plant Mease Health Care
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33124
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- University of South Florida Breast Cancer Program
-
Tarpon Springs, Florida, Соединенные Штаты, 34689
- Helen Ellis Memorial Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma, Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Texas Health, Plano Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины с гистологически подтвержденным инвазивным раком молочной железы и отсутствием отдаленных метастазов;
- В дополнение к инвазивному раку на уровне T2 или T3 допускаются отрицательные лимфоузлы и клиническая классификация опухоли T2 (≥3,5 см)-T4 или с 1-3 положительными лимфатическими узлами и клиническая классификация опухоли T2-T4 DCIS или LCIS.
- Возраст ≥ 18 лет.
- По крайней мере, одно поражение, которое можно точно измерить в двух измерениях с использованием изображений маммографии, УЗИ или МРТ, чтобы определить конкретный размер и подтвердить полную патологическую реакцию.
- Адекватные резервы костного мозга (количество нейтрофилов >1,5x109/л и количество тромбоцитов >100x109/л), адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы) и функция печени (ALAT, ASAT ≤ 2,5 x верхняя граница нормы) , щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x верхний предел нормы и общий билирубин ≤ 2,0 x верхний предел нормы).
- Подписанное информированное согласие пациента
Критерий исключения:
- Любой пациент с подтвержденным метастатическим заболеванием. Пациенты с воспалительным раком молочной железы.
- Образец опухоли, отправленный в Agendia, содержит ≤ 30% опухолевых клеток или не соответствует критериям обеспечения качества или контроля качества.
- Пациенты, которые ранее проходили химиотерапию, лучевую терапию или эндокринную терапию для лечения рака молочной железы.
- Любые серьезные неконтролируемые интеркуррентные инфекции или другое серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: HER2-отрицательные пациенты
Чтобы обеспечить некоторую последовательность в лечении и иметь политику лечения, будет использоваться только рекомендованная терапия с несколькими общепринятыми и предполагаемыми эквивалентными схемами химиотерапии. Предлагаемые схемы неоадъювантной химиотерапии для HER2-отрицательных пациентов включают:
|
Доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день, доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день; Циклически каждые 21 день в течение 6 циклов
Доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день, циклофосфамид 600 мг/м2 в/в в 1-й день; Циклически каждые 21 день в течение 6 циклов
Доксорубицин 60 мг/м2 в/в в 1-й день, циклофосфамид 600 мг/м2 в/в в 1-й день, циклически каждые 14 дней в течение 4 циклов, ИЛИ 5-фторурацил 500 мг/м2 в/в в 1-й день, эпирубицин 100 мг/м2 в/в в 1-й день, циклофосфамид 500 мг /м2 в/в 1 день; Циклы каждые 21 день в течение 3 циклов, затем паклитаксел 80 мг/м2 через 1 ч в/в инфузии еженедельно в течение 12 недель, ИЛИ доцетаксел 100 мг/м2 в/в в день 1 циклически каждые 21 день в течение 3 или 4 циклов
|
|
Активный компаратор: Her2 положительных пациента
Предлагаемые схемы неоадъювантной химиотерапии для HER2-отрицательных пациентов представляют собой химиотерапию TCH.
|
Доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день, затем карбоплатин AUC 6 в/в в 1-й день; Циклически каждые 21 день в течение 6 циклов Начальная доза трастузумаба 4 мг/кг в течение 90-минутного в/в вливания, затем 2 мг/кг в течение 30-минутного в/в вливания еженедельно в течение 52 недель, ИЛИ начальная доза 8 мг/кг в течение 90-минутного в/в вливания, затем 6 мг/кг в течение 30-90 минут внутривенно каждые три недели в течение 52 недель.
Трастузумаб 4 мг/кг в/в за одну дозу, начинающуюся непосредственно перед первой дозой паклитаксела. Затем трастузумаб 2 мк/кг в/в еженедельно в течение 23 недель. Паклитаксел 80 мг/м2 через 1 ч в/в инфузии еженедельно в течение 12 недель. Затем 5-фторурацил 500 мг/м2 в/в в 1 и 4 дни. Эпирубицин 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день циклически каждые 21 день в течение 4 циклов Трастузумаб 6 мг/кг в/в каждые 21 день в течение 9 циклов до полного 1 года Доксорубицин 60 мг/м2 в/в, день 1 Циклофосфамид 600 мг/м2 в/в, день 1 (циклически каждые 14 дней в течение 4 циклов) Затем паклитаксел 80 мг/м2 в течение 1 ч в/в инфузией еженедельно в течение 12 недель Все циклы проводятся с поддержкой филграстимом и трастузумабом 2 мг/кг (нагрузочная доза 4 мг/кг). После химиотерапии трастузумаб продолжают принимать каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг в течение 1 недели.
Доксорубицин 60 мг/м2 в/в, день 1 Циклофосфамид 600 мг/м2 в/в, день 1 Циклы каждые 14 дней в течение 4 циклов с последующим введением доцетаксела 75-100 мг/м2 в течение 1 ч в/в инфузии еженедельно в течение 12 недель Все циклы проводятся с поддержкой филграстимом и трастузумабом 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг с C1) Пертузумаб 420 мг (нагрузочная доза 840 мг с C1).
После химиотерапии трастузумаб продолжают каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг в течение 1 недели.
Доцетаксел 75–100 мг/м2 через 1 ч в/в инфузия Циклически каждые 21 день в течение 4 циклов Трастузумаб 6 мг/кг в/в (нагрузочная доза 8 мг/кг в/в) каждые 3 недели И пертузумаб 420 мг в/в (нагрузочная доза 840 мг в/в) каждые 3 недели +/- пегфилграстим 6 мг кв на 2-3 день, Далее следуют 4 цикла AC или FEC: АЦ Доксорубицин 60 мг/м2 в/в в 1-й день Циклофосфамид 600 мг/м2 в/в в 1-й день Циклически каждые 14 дней в течение 4 циклов с пегфилграстимом 6 мг п/к во 2-й день ФЭК 5-фторурацил 500 мг/м2 в/в в 1-й и 4-й дни Эпирубицин 75 мг/ м2 в/в в 1-й день Циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день циклически каждые 21 день в течение 4 циклов Во всех вышеупомянутых схемах доцетаксел можно заменить паклитакселом, поскольку паклитаксел лучше переносится, но ожидается, что он будет иметь такую же эффективность, как и доцетаксел. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите прогностическую силу химиочувствительности MammaPrint, измеренную с помощью pCR.
Временное ограничение: 6-12 месяцев
|
6-12 месяцев
|
|
Определите прогностическую силу химиочувствительности комбинации MammaPrint и BluePrint, измеренную с помощью pCR.
Временное ограничение: 6-12 месяцев
|
6-12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравните считывание одного гена TargetPrint из ER, PR и HER2 с локальной и централизованной оценкой IHC и/или CISH/FISH ER, PR и HER2.
Временное ограничение: Базовый уровень. Первый ознакомительный визит.
|
Базовый уровень. Первый ознакомительный визит.
|
|
Определите возможную корреляцию между результатами TheraPrint Research Gene Panel и химиочувствительностью.
Временное ограничение: 6-9 месяцев
|
6-9 месяцев
|
|
Выявление и/или проверка прогнозируемых профилей экспрессии генов клинического ответа/резистентности к химиотерапии.
Временное ограничение: 6-12 месяцев
|
6-12 месяцев
|
|
Сравните три категории молекулярных подтипов BluePrint с классификацией подтипов на основе IHC.
Временное ограничение: Базовый уровень. Первый ознакомительный визит.
|
Базовый уровень. Первый ознакомительный визит.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Charles E Cox, MD, University of South Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Доцетаксел
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- P0334
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .