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MINT I Multiinstitutionelle neoadjuvante Therapie MammaPrint Project I (MINT)

26. Juni 2018 aktualisiert von: Agendia
Genomanalysen, die spezifische Genexpressionsmuster im Primärtumor einer Patientin messen, sind zu wichtigen Prognoseinstrumenten für Brustkrebspatientinnen geworden. Diese Studie soll die Fähigkeit von MammaPrint® in Kombination mit TargetPrint®, BluePrint® und TheraPrint® sowie traditionellen pathologischen und klinischen Prognosefaktoren testen, um das Ansprechen auf eine neoadjuvante Chemotherapie bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs vorherzusagen ( LABC).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Patientinnen mit Verdacht auf primären Brustkrebs bei Mammographie und klinischer Untersuchung werden anhand einer Nadelkernbiopsie zur Bestätigung eines invasiven Karzinoms auf ihre Eignung geprüft.

Eine frische, nicht fixierte Tumorprobe, eine Inzisions- oder Stanzbiopsie wird an Agendia gesendet, um das MammaPrint-Risikoprofil, das BluePrint-Molekular-Subtypisierungsprofil, die TargetPrint ER-, PR- und HER2-Einzelgenauslesung, das TheraPrint-Forschungsgenpanel mit 56 Genen und die zusätzlichen Gene zu bestimmen wie auf dem Array des gesamten Genoms (44k) gemessen.

Operationsprotokoll:

  1. Bestimmung des Knotenstatus:

    • Bei klinisch knotennegativen Patienten: Axillärer Ultraschall, gefolgt von einer Sentinel-Lymphknoten (SLN)-Biopsie
    • Bei klinisch knotenpositiven Patienten: ultraschallgeführte Feinnadelaspirate (FNA), gefolgt von Stanzbiopsie
  2. Neoadjuvante Chemotherapie
  3. Definitive Operation:

    • Bei knotenpositiven Patienten: Lumpektomie, wiederholte SLN-Biopsie, axilläre Lymphknotendissektion (ALND)
    • Bei knotennegativen Patienten: Lumpektomie, erneute SLN-Biopsie (optional), keine ALND

Das Ansprechen wird anhand des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) und anhand der zentral ermittelten verbleibenden Krebslast (RCB) gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

226

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36688
        • University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33756
        • Morton Plant Mease Health Care
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • University of South Florida Breast Cancer Program
      • Tarpon Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 34689
        • Helen Ellis Memorial Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43212
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma, Health Sciences Center
    • Texas
      • Plano, Texas, Vereinigte Staaten, 75093
        • Texas Health, Plano Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen mit histologisch nachgewiesenem invasivem Brustkrebs und ohne Fernmetastasen und;
  • Lymphknotennegativ und eine klinische Tumorklassifikation von T2 (≥3,5 cm)-T4 oder mit 1-3 positiven Lymphknoten und einer klinischen Tumorklassifikation von T2-T4 DCIS oder LCIS sind zusätzlich zu invasivem Krebs auf T2- oder T3-Ebene zulässig.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Mindestens eine Läsion, die mithilfe von Mammographie-, Ultraschall- oder MRT-Bildern in zwei Dimensionen genau gemessen werden kann, um eine bestimmte Größe zu definieren und das vollständige pathologische Ansprechen zu validieren.
  • Angemessene Knochenmarksreserven (Neutrophilenzahl >1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl >100 x 109/l), ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts) und Leberfunktion (ALAT, ASAT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts). , alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts).
  • Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

  • Jeder Patient mit bestätigter metastasierter Erkrankung. Patienten mit entzündlichem Brustkrebs.
  • An Agendia gesendete Tumorprobe mit ≤ 30 % Tumorzellen oder die die Qualitätssicherungs- oder Qualitätskontrollkriterien nicht erfüllt.
  • Patienten, die zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder endokrine Therapie zur Behandlung von Brustkrebs erhalten haben.
  • Jede schwere unkontrollierte interkurrente Infektion oder andere schwere unkontrollierte Begleiterkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: HER2-negative Patienten

Um eine gewisse Konsistenz in der Behandlung zu gewährleisten und eine Behandlungsrichtlinie zu haben, werden nur empfohlene Therapien mit mehreren allgemein anerkannten und vermutlich gleichwertigen Chemotherapieschemata angewendet. Die vorgeschlagenen neoadjuvanten Chemotherapieschemata für HER2-negative Patienten umfassen:

  1. TAC-Chemotherapie
  2. TC-Chemotherapie
  3. Dosis Dense AC oder FEC100, gefolgt von einer Paclitaxel- oder Docetaxel-Chemotherapie
Docetaxel 75 mg/m2 i.v. Tag 1, Doxorubicin 50 mg/m2 i.v. Tag 1, Cyclophosphamid 500 mg/m2 i.v. Tag 1; Zyklus alle 21 Tage für 6 Zyklen
Docetaxel 75 mg/m2 i.v. Tag 1, Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Tag 1; Zyklus alle 21 Tage für 6 Zyklen
Doxorubicin 60 mg/m2 i.v. Tag 1, Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Tag 1, Zyklus alle 14 Tage für 4 Zyklen ODER 5-Fluorouracil 500 mg/m2 i.v. Tag 1, Epirubicin 100 mg/m2 i.v. Tag 1, Cyclophosphamid 500 mg /m2 IV Tag 1; Zyklus alle 21 Tage für 3 Zyklen, gefolgt von Paclitaxel 80 mg/m2 durch 1 h i.v. Infusion wöchentlich für 12 Wochen, ODER Docetaxel 100 mg/m2 i.v. Tag 1 zyklisch alle 21 Tage für 3 oder 4 Zyklen
Aktiver Komparator: Her2 positive Patienten
Die vorgeschlagene neoadjuvante Chemotherapie für HER2-negative Patienten ist die TCH-Chemotherapie.
Docetaxel 75 mg/m2 i.v. Tag 1, gefolgt von Carboplatin AUC 6 i.v. Tag 1; Zyklus alle 21 Tage für 6 Zyklen Trastuzumab-Anfangsdosis von 4 mg/kg über 90-minütige i.v.-Infusion, dann 2 mg/kg über 30-minütige i.v.-Infusion wöchentlich für 52 Wochen ODER Anfangsdosis von 8 mg/kg über 90-minütige i.v.-Infusion, dann 6 mg/kg über 30-90 Minuten i.v.-Infusion alle drei Wochen für 52 Wochen.

Trastuzumab 4 mg/kg i.v. für eine Dosis, beginnend unmittelbar vor der ersten Paclitaxel-Dosis.

Gefolgt von Trastuzumab 2 mk/kg i.v. wöchentlich für 23 Wochen Paclitaxel 80 mg/m2 durch 1 h i.v. Infusion wöchentlich für 12 Wochen Gefolgt von 5-Fluorouracil 500 mg/m2 i.v. an den Tagen 1 und 4 Epirubicin 75 mg/m2 i.v. am Tag 1 Cyclophosphamid 500 mg/m2 i.v. an Tag 1, zyklisch alle 21 Tage für 4 Zyklen Trastuzumab 6 mg/kg i.v. alle 21 Tage für 9 Zyklen bis zum Abschluss von 1 Jahr

Doxorubicin 60 mg/m2 i.v. Tag 1 Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Tag 1 (Zyklus alle 14 Tage für 4 Zyklen) Gefolgt von Paclitaxel 80 mg/m2 durch 1 h i.v. Infusion wöchentlich für 12 Wochen Alle Zyklen werden mit Filgrastim-Unterstützung mit Trastuzumab 2 durchgeführt mg/kg (4 mg/kg Aufsättigungsdosis).

Nach der Chemotherapie wird Trastuzumab alle 3 Wochen mit 6 mg/kg für die Dauer von 1 Woche fortgesetzt.

Doxorubicin 60 mg/m2 i.v. Tag 1 Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Tag 1 Zyklus alle 14 Tage für 4 Zyklen Gefolgt von Docetaxel 75-100 mg/m2 durch 1 h i.v. Infusion wöchentlich für 12 Wochen Alle Zyklen werden mit Filgrastim-Unterstützung mit Trastuzumab 6 durchgeführt mg/kg (8 mg/kg Aufsättigungsdosis mit C1) Pertuzumab 420 mg (840 mg Aufsättigungsdosis mit C1). Nach der Chemotherapie wird Trastuzumab alle 3 Wochen mit 6 mg/kg für die Dauer von 1 Woche fortgesetzt.

Docetaxel 75-100 mg/m2 durch 1-stündige IV-Infusion Zyklisch alle 21 Tage für 4 Zyklen Mit Trastuzumab 6 mg/kg IV (8 mg/kg IV-Aufsättigungsdosis) alle 3 Wochen und Pertuzumab 420 mg IV (840 mg IV-Aufsättigungsdosis) alle 3 Wochen +/- Pegfilgrastim 6 mg sq an Tag 2-3,

Gefolgt von 4 Zyklen AC oder FEC:

AC Doxorubicin 60 mg/m2 i.v. Tag 1 Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Tag 1 Zyklus alle 14 Tage für 4 Zyklen mit Pegfilgrastim 6 mg sq an Tag 2 FEC 5-Fluorouracil 500 mg/m2 i.v. an den Tagen 1 und 4 Epirubicin 75 mg/ m2 i.v. am 1. Tag Cyclophosphamid 500 mg/m2 i.v. am 1. Tag im Zyklus alle 21 Tage für 4 Zyklen

Bei allen oben genannten Regimen kann Docetaxel durch Paclitaxel ersetzt werden, da Paclitaxel besser vertragen wird, aber die gleiche Wirksamkeit wie Docetaxel erwartet wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Vorhersagekraft der Chemosensitivität von MammaPrint, gemessen durch pCR.
Zeitfenster: 6-12 Monate
6-12 Monate
Bestimmen Sie die Vorhersagekraft der Chemosensitivität der Kombination von MammaPrint und BluePrint, gemessen durch pCR.
Zeitfenster: 6-12 Monate
6-12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleichen Sie die TargetPrint-Einzelgenauslesung von ER, PR und HER2 mit der lokalen und zentralisierten IHC- und/oder CISH/FISH-Bewertung von ER, PR und HER2.
Zeitfenster: Grundlinie. Erster Studienbesuch.
Grundlinie. Erster Studienbesuch.
Identifizieren Sie mögliche Korrelationen zwischen den Ergebnissen des TheraPrint Research Gene Panel und der Chemoreaktivität.
Zeitfenster: 6-9 Monate
6-9 Monate
Identifizieren und/oder validieren Sie prädiktive Genexpressionsprofile für klinisches Ansprechen/Resistenz auf Chemotherapie.
Zeitfenster: 6-12 Monate
6-12 Monate
Vergleichen Sie die drei BluePrint-Molekular-Subtyp-Kategorien mit der IHC-basierten Subtyp-Klassifizierung.
Zeitfenster: Grundlinie. Erster Studienbesuch.
Grundlinie. Erster Studienbesuch.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur TAC-Chemotherapie

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