Ph 1-studie av ADI PEG 20 i pediatriske personer som mangler argininosuccinatsyntetase (ASS)

Inklusjonskriterier:

1. Tidligere diagnose av mislykket gjeldende standardbehandling(er), eller bivirkninger assosiert med tidligere systemiske midler som resulterte i seponering av midlet(e).
2. Argininosuccinatsyntetase-mangel svulst.
3. Målbar sykdom som vurdert ved >5 % blaster på benmargsaspirat for pasienter med leukemi eller ved bruk av RECIST 1.1-kriterier for solide svulster.
4. Alder 4 til ≤ 18 år.
5. Ingen tidligere systemisk behandling for svulsten de siste 2 ukene for solide svulster og 1 uke for leukemi, bortsett fra hydroksyurea som kun brukes til å kontrollere svært høye WBC.
6. Fullt restituert fra tidligere operasjoner og ingen større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart. Kirurgi for plassering av vaskulær tilgangsenheter er akseptabelt.
7. Kvinnelige forsøkspersoner på 10 år og eldre og mannlige forsøkspersoner må bli bedt om å bruke passende prevensjon for både menn og kvinner under hele studien.
8. Ingen samtidige undersøkelser er tillatt.
9. Kun for personer med solide svulster: Absolutt antall nøytrofiler (ANC) >750/µL.
10. Kun for solide svulster: Blodplater >50 000/µL.
11. Kun for solide svulster: Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll).
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grensen for normalområdet, eller, hvis serumkreatinin >1,5 x den øvre grensen for normalområdet, må kreatininclearance være ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infeksjon som krever behandling med systemisk administrerte antibiotika ved studiestart.
2. Graviditet eller amming.
3. Forventet manglende overholdelse.
4. Ukontrollert sammenfallende sykdom.
5. Pasienter som har hatt kreftbehandling før de gikk inn i studien og som ikke har kommet seg til baseline eller ≤ grad 1 AE på grunn av administrerte midler.
6. Personer som tidligere hadde blitt behandlet med ADI-PEG 20.
7. Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
8. Kjent HIV-positivitet.