Étude Ph 1 de l'ADI PEG 20 chez des sujets pédiatriques déficients en argininosuccinate synthétase (ASS)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic antérieur d'échec du ou des traitements standard actuels ou EI associés à un ou plusieurs agents systémiques antérieurs ayant entraîné l'arrêt de ce ou ces agents.
2. Tumeur déficiente en argininosuccinate synthétase.
3. Maladie mesurable telle qu'évaluée par > 5 % de blastes sur aspiration de moelle osseuse pour les patients atteints de leucémie ou en utilisant les critères RECIST 1.1 pour les tumeurs solides.
4. Âge 4 à ≤ 18 ans.
5. Aucun traitement systémique antérieur de la tumeur au cours des 2 dernières semaines pour les tumeurs solides et 1 semaine pour la leucémie, à l'exception de l'hydroxyurée utilisée uniquement pour contrôler les globules blancs très élevés.
6. Complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure et aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement. La chirurgie pour le placement des dispositifs d'accès vasculaire est acceptable.
7. Les sujets féminins de 10 ans et plus et les sujets masculins doivent être invités à utiliser une contraception appropriée pour l'homme et la femme pendant la durée de l'étude.
8. Aucune étude expérimentale concurrente n'est autorisée.
9. Pour les sujets atteints de tumeur solide uniquement : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/µL.
10. Pour les sujets atteints de tumeur solide uniquement : plaquettes > 50 000/µL.
11. Pour les sujets atteints de tumeur solide uniquement : Acide urique sérique ≤ 8 mg/dL (avec ou sans contrôle médicamenteux).
12. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, ou, si la créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, alors la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 mL/min.

Critère d'exclusion:

1. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques administrés par voie systémique au moment de l'entrée à l'étude.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Non-conformité attendue.
4. Maladie intercurrente non maîtrisée.
5. - Sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux avant d'entrer dans l'étude et qui n'ont pas récupéré à la ligne de base ou des EI de grade ≤ 1 en raison des agents administrés.
6. Sujets qui avaient été traités avec ADI-PEG 20 précédemment.
7. Antécédents de troubles convulsifs non liés à un cancer sous-jacent.
8. Positivité connue pour le VIH.