Estudo Ph 1 de ADI PEG 20 em indivíduos pediátricos com deficiência de argininosuccinato sintetase (ASS)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico prévio de tratamento(s) padrão atual(is) falhado(s) ou EAs associados a agente(s) sistêmico(s) anterior(es) que resultaram na descontinuação desse(s) agente(s).
2. Tumor deficiente em argininosuccinato sintetase.
3. Doença mensurável avaliada por >5% de blastos em aspirado de medula óssea para pacientes com leucemia ou usando critérios RECIST 1.1 para tumores sólidos.
4. Idade de 4 a ≤ 18 anos.
5. Nenhum tratamento sistêmico prévio para o tumor nas últimas 2 semanas para tumores sólidos e 1 semana para leucemia, exceto hidroxiureia usada apenas para controlar leucócitos muito altos.
6. Totalmente recuperado de qualquer cirurgia anterior e nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento. A cirurgia para colocação de dispositivos de acesso vascular é aceitável.
7. Indivíduos do sexo feminino com 10 anos ou mais e indivíduos do sexo masculino devem ser solicitados a usar métodos contraceptivos apropriados para ambos os sexos durante o estudo.
8. Nenhum estudo investigativo simultâneo é permitido.
9. Apenas para indivíduos com tumor sólido: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >750/µL.
10. Apenas para indivíduos com tumor sólido: Plaquetas >50.000/µL.
11. Somente para indivíduos com tumor sólido: Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (com ou sem controle medicamentoso).
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal, ou, se a creatinina sérica > 1,5 x o limite superior da faixa normal, então a depuração da creatinina deve ser ≥ 60 mL/min.

Critério de exclusão:

1. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos administrados sistemicamente no momento da entrada no estudo.
2. Gravidez ou lactação.
3. Incumprimento esperado.
4. Doença intercorrente não controlada.
5. Indivíduos que tiveram qualquer tratamento anticâncer antes de entrar no estudo e não se recuperaram da linha de base ou ≤ Grau 1 EAs devido a agentes administrados.
6. Indivíduos que foram tratados com ADI-PEG 20 anteriormente.
7. História de transtorno convulsivo não relacionado ao câncer subjacente.
8. Positividade para HIV conhecida.