Ph 1 Studio sull'ADI PEG 20 in soggetti pediatrici con deficit di argininosuccinato sintetasi (ASS)

Criterio di inclusione:

1. - Diagnosi precedente di trattamenti standard in corso non riusciti o di eventi avversi associati a precedenti agenti sistemici che hanno portato all'interruzione di tali agenti.
2. Tumore carente di argininosuccinato sintetasi.
3. Malattia misurabile valutata da> 5% di blasti su aspirato di midollo osseo per pazienti con leucemia o utilizzando criteri RECIST 1.1 per tumori solidi.
4. Età da 4 a ≤ 18 anni.
5. Nessun precedente trattamento sistemico per il tumore nelle ultime 2 settimane per i tumori solidi e 1 settimana per la leucemia, ad eccezione dell'idrossiurea utilizzata solo per controllare i globuli bianchi molto alti.
6. - Completamente guarito da qualsiasi intervento chirurgico precedente e nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento. La chirurgia per il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare è accettabile.
7. Ai soggetti di sesso femminile di età pari o superiore a 10 anni e ai soggetti di sesso maschile deve essere chiesto di utilizzare un contraccettivo appropriato sia per il maschio che per la femmina per la durata dello studio.
8. Non sono consentiti studi sperimentali concorrenti.
9. Solo per soggetti con tumore solido: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750/µL.
10. Solo per soggetti con tumore solido: piastrine >50.000/µL.
11. Solo per soggetti con tumore solido: Acido urico sierico ≤ 8 mg/dL (con o senza controllo farmacologico).
12. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale o, se la creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del range normale, la clearance della creatinina deve essere ≥ 60 mL/min.

Criteri di esclusione:

1. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici somministrati per via sistemica al momento dell'ingresso nello studio.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Non conformità attesa.
4. Malattia intercorrente incontrollata.
5. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale prima di entrare nello studio e non hanno recuperato al basale o eventi avversi di grado ≤ 1 a causa degli agenti somministrati.
6. Soggetti che erano stati trattati in precedenza con ADI-PEG 20.
7. Storia di disturbo convulsivo non correlato al cancro sottostante.
8. Positività HIV nota.