Klinisk utprøving for å evaluere effekten av røykeslutt (COMBIVAR)

Syv førstelinje farmakoterapier er for tiden tilgjengelige og anbefalt av kliniske retningslinjer for behandling av tobakksavhengighet, alle har vist seg å være effektive for å øke tobakksavholdenhet når de brukes som monoterapi. Imidlertid er ikke alle røykere i stand til å slutte med monoterapi. Noen røykere kan ha nytte av kombinasjonsbehandling som inkluderer samtidig bruk av forskjellige nikotinerstatningsterapier (NRT) eller medisiner med forskjellige virkningsmekanismer (f. NRT og bupropion). Kombinasjonsterapi med forskjellige legemidler kan gi en terapeutisk fordel ved å øke serumnikotinkonsentrasjonen, og kan utnytte synergi oppnådd fra to forskjellige virkningsmekanismer. Dette er grunnen til at det eksisterer kontroverser angående denne tilnærmingen, da kostnadseffektiviteten til denne tilnærmingen ikke har blitt tydelig demonstrert, verken hvis den genetiske profilen bestemmer forskjellige behandlingsresponser.

Data fra en vareniklin farmakokinetisk studie har dokumentert at blant røykere som ikke ble instruert om å slutte og som fortsatte å røyke under behandlingen, var vareniklin assosiert med en 60-80 % reduksjon av antall sigaretter og på den annen side med en reduksjon av plasmatisk nikotin og kotininkonsentrasjoner. (Se noen studier og forsøk i Bakgrunnsinformasjonen).

Dette førte til hypoteser om at: a) vareniklin ikke fullstendig metter alle acetylkolinerge reseptorer med en ufullstendig respons og; b) vareniklin erstatter ufullstendig den dopaminerge effekten av røyking, med kontinuerlig trang. Etterforskerne mente at noen røykere kan trenge NRT i tillegg til vareniklin for å redusere abstinens og røykesug.

Til slutt tyder tilgjengelige data på at kombinasjonsbehandling kan øke abstinensraten sammenlignet med monoterapi [OR: 2,4 (2,1-2,7)] uten en signifikant økning av bivirkninger. Så periodisitet, kur/dose og perioder med kombinert behandling kan anses som like trygge som monoterapi selv i en off-label indikasjon.