Ensayo clínico para evaluar la eficacia de dejar de fumar (COMBIVAR)

Siete farmacoterapias de primera línea están actualmente disponibles y recomendadas por las guías de práctica clínica para el tratamiento del tabaquismo, todas ellas han demostrado ser efectivas para aumentar las tasas de abstinencia tabáquica cuando se usan como monoterapia. Sin embargo, no todos los fumadores pueden dejar de fumar con monoterapia. Algunos fumadores pueden beneficiarse de la terapia combinada que incluye el uso simultáneo de diferentes terapias de reemplazo de nicotina (TSN) o medicamentos con diferentes mecanismos de acción (p. TSN y bupropión). La terapia de combinación con diferentes fármacos puede proporcionar una ventaja terapéutica al aumentar las concentraciones de nicotina en suero y puede aprovechar la sinergia obtenida a partir de dos mecanismos de acción diferentes. Es por esto que existe controversia con respecto a este enfoque, ya que no se ha demostrado claramente la rentabilidad de este enfoque ni si el perfil genético determina diferentes respuestas al tratamiento.

Los datos de un estudio farmacocinético de vareniclina han documentado que entre los fumadores no instruidos para dejar de fumar y que continuaron fumando durante el tratamiento, la vareniclina se asoció con una reducción del 60-80 % del número de cigarrillos y, por otro lado, con una disminución de la nicotina plasmática. y concentraciones de cotinina. (Ver algunos estudios y ensayos en los antecedentes).

Esto llevó a la hipótesis de que: a) la vareniclina no satura completamente todos los receptores acetilcolinérgicos con una respuesta incompleta y; b) la vareniclina reemplaza de forma incompleta el efecto dopaminérgico del tabaquismo, con deseo continuo. Los investigadores consideraron que algunos fumadores pueden necesitar TSN además de vareniclina para reducir la abstinencia y las ansias de fumar.

Finalmente, los datos disponibles sugieren que la terapia combinada puede aumentar las tasas de abstinencia en comparación con la monoterapia [OR: 2,4 (2,1-2,7)] sin un aumento significativo de eventos adversos. Por lo que la periodicidad, pauta/dosis y periodos de tratamiento combinado pueden considerarse tan seguros como la monoterapia incluso en una indicación off-label.