Klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​rygestop (COMBIVAR)

Syv første-line farmakoterapier er i øjeblikket tilgængelige og anbefalet af klinisk praksis retningslinjer for behandling af tobaksafhængighed, alle af dem har vist sig at være effektive til at øge tobaksabstinenser, når de anvendes som monoterapi. Det er dog ikke alle rygere, der er i stand til at holde op med monoterapi. Nogle rygere kan have gavn af kombinationsbehandling, der inkluderer samtidig brug af forskellige nikotinerstatningsterapier (NRT'er) eller medicin med forskellige virkningsmekanismer (f. NRT og bupropion). Kombinationsterapi med forskellige lægemidler kan give en terapeutisk fordel ved at øge serumnikotinkoncentrationerne og kan udnytte synergi opnået fra to forskellige virkningsmekanismer. Dette er grunden til, at der er kontroverser vedrørende denne tilgang, da omkostningseffektiviteten af ​​denne tilgang ikke er blevet tydeligt demonstreret, hverken hvis den genetiske profil bestemmer forskellige behandlingsresponser.

Data fra en vareniclin farmakokinetisk undersøgelse har dokumenteret, at blandt rygere, der ikke blev instrueret i at holde op, og som fortsatte med at ryge under behandlingen, var vareniclin forbundet med en 60-80 % reduktion af antallet af cigaretter og på den anden side med en reduktion af plasmatisk nikotin og kotininkoncentrationer. (Se nogle undersøgelser og forsøg i baggrundsinformationen).

Dette førte til hypoteser om, at: a) vareniclin ikke mætter fuldstændigt alle acetylcholinerge receptorer med et ufuldstændigt respons og; b) vareniclin erstatter ufuldstændigt den dopaminerge effekt af rygning med vedvarende trang. Efterforskerne mente, at nogle rygere kan have behov for NRT ud over vareniclin for at reducere abstinenser og trang til at ryge.

Endelig tyder tilgængelige data på, at kombinationsbehandling kan øge abstinensraten sammenlignet med monoterapi [OR: 2,4 (2,1-2,7)] uden en signifikant stigning i bivirkninger. Så periodiciteten, regimen/dosis og perioder med kombineret behandling kan betragtes som lige så sikker som monoterapien selv i en off-label indikation.