Klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten av rökavvänjning (COMBIVAR)

Sju första linjens farmakoterapier är för närvarande tillgängliga och rekommenderas av kliniska riktlinjer för behandling av tobaksberoende, alla har visat sig vara effektiva för att öka tobaksabstinensen när de används som monoterapi. Men inte alla rökare kan sluta med monoterapi. Vissa rökare kan ha nytta av kombinationsterapi som inkluderar samtidig användning av olika nikotinersättningsterapier (NRT) eller mediciner med olika verkningsmekanismer (t. NRT och bupropion). Kombinationsterapi med olika läkemedel kan ge en terapeutisk fördel genom att öka serumnikotinkoncentrationerna och kan dra fördel av synergier som erhålls från två olika verkningsmekanismer. Det är därför det finns kontroverser om detta tillvägagångssätt eftersom kostnadseffektiviteten för detta tillvägagångssätt inte tydligt har visats, varken om den genetiska profilen avgör olika behandlingssvar.

Data från en farmakokinetisk studie av vareniklin har dokumenterat att bland rökare som inte instruerats att sluta och som fortsatte att röka under behandlingen, var vareniklin associerad med en 60-80 % minskning av antalet cigaretter och å andra sidan med en minskning av plasmatiskt nikotin och kotininkoncentrationer. (Se några studier och försök i bakgrundsinformationen).

Detta ledde till hypoteser om att: a) vareniklin inte helt mättar alla acetylkolinerga receptorer med ett ofullständigt svar och; b) vareniklin ersätter ofullständigt den dopaminerga effekten av rökning, med ett kontinuerligt sug. Utredarna ansåg att vissa rökare kan behöva NRT utöver vareniklin för att minska abstinens och sug efter att röka.

Slutligen tyder tillgängliga data på att kombinationsbehandling kan öka abstinensfrekvensen jämfört med monoterapi [OR: 2,4 (2,1-2,7)] utan en signifikant ökning av biverkningar. Så periodiciteten, kuren/dosen och perioderna av kombinerad behandling kan anses vara lika säker som monoterapi även vid en off-label indikation.