Klinische proef om de werkzaamheid van stoppen met roken te evalueren (COMBIVAR)

Er zijn momenteel zeven eerstelijns farmacotherapieën beschikbaar en aanbevolen door klinische praktijkrichtlijnen voor de behandeling van tabaksverslaving. Het is allemaal bewezen dat ze effectief zijn voor het verhogen van de onthoudingsgraad van tabak wanneer ze als monotherapie worden gebruikt. Niet alle rokers kunnen echter stoppen met monotherapie. Sommige rokers kunnen baat hebben bij combinatietherapie die het gelijktijdig gebruik van verschillende nicotinevervangende therapieën (NRT's) of medicijnen met verschillende werkingsmechanismen (bijv. NRT en bupropion). Combinatietherapie met verschillende geneesmiddelen kan een therapeutisch voordeel opleveren door de serumnicotineconcentraties te verhogen en kan profiteren van synergie die wordt verkregen uit twee verschillende werkingsmechanismen. Dit is de reden waarom er controverse bestaat over deze aanpak, aangezien de kosteneffectiviteit van deze aanpak niet duidelijk is aangetoond, noch als het genetische profiel verschillende behandelingsreacties bepaalt.

Gegevens uit een farmacokinetische studie met varenicline hebben gedocumenteerd dat bij rokers die geen instructies kregen om te stoppen en die doorgingen met roken tijdens de behandeling, varenicline in verband werd gebracht met een vermindering van 60-80% van het aantal sigaretten en, aan de andere kant, met een vermindering van plasma-nicotine. en cotinineconcentraties. (Zie enkele studies en proeven in de achtergrondinformatie).

Dit leidde tot hypothesen dat: a) varenicline niet alle acetylcholinerge receptoren volledig verzadigt met een onvolledige respons en; b) varenicline vervangt onvolledig het dopaminerge effect van roken, met aanhoudend verlangen. De onderzoekers waren van mening dat sommige rokers NRT nodig kunnen hebben naast varenicline om ontwenning en hunkering naar roken te verminderen.

Ten slotte suggereren de beschikbare gegevens dat combinatietherapie de onthoudingspercentages kan verhogen in vergelijking met monotherapie [OR: 2,4 (2,1-2,7)] zonder een significante toename van bijwerkingen. Dus de periodiciteit, het regime/de dosis en de perioden van gecombineerde behandeling kunnen als even veilig worden beschouwd als de monotherapie, zelfs bij een off-label indicatie.