评估戒烟疗效的临床试验 (COMBIVAR)

目前有七种一线药物疗法可供使用，并被临床实践指南推荐用于治疗烟草依赖，所有这些药物都被证明在作为单一疗法使用时可有效提高戒烟率。 然而，并非所有吸烟者都能通过单一疗法戒烟。 一些吸烟者可能受益于联合疗法，包括同时使用不同的尼古丁替代疗法 (NRT) 或具有不同作用机制的药物（例如 NRT 和安非他酮）。 不同药物的联合治疗可以通过增加血清尼古丁浓度来提供治疗优势，并且可以利用从两种不同的作用机制获得的协同作用。 这就是为什么关于这种方法存在争议的原因，因为如果遗传图谱决定不同的治疗反应，这种方法的成本效益也没有得到明确证明。

一项伐尼克兰药代动力学研究的数据表明，在未接受戒烟指导且在治疗期间继续吸烟的吸烟者中，伐尼克兰与减少 60-80% 的香烟数量有关，另一方面，还与减少血浆尼古丁含量有关和可替宁浓度。 （参见背景信息中的一些研究和试验）。

这导致了以下假设：a) varenicline 没有完全饱和所有乙酰胆碱能受体，反应不完全； b) varenicline 不完全替代吸烟的多巴胺能效应，伴随着持续的渴望。 研究人员认为，除了伐尼克兰之外，一些吸烟者可能还需要 NRT，以减少戒断和吸烟的渴望。

最后，现有数据表明，与单一疗法相比，联合疗法可能会提高戒断率 [OR：2.4 (2.1-2.7)]，而不会显着增加不良事件。 因此，即使在标签外适应症中，联合治疗的周期、方案/剂量和周期也可被视为与单一疗法一样安全。