Langsom innledende β-laktam-infusjon med høydose paracetamol for å forbedre resultatene av bakteriell meningitt i barndommen (INFU/PARA)
Langsom innledende β-laktam-infusjon med høydose paracetamol for å forbedre resultatene av bakteriell meningitt i barndommen, spesielt av pneumokokk-meningitt, i Angola.
Hovedformålet med denne studien er å teste om dødeligheten av bakteriell meningitt i barndommen kan reduseres ved langsom, kontinuerlig infusjon av cefotaxim innledningsvis, i stedet for tradisjonell bolusadministrasjon fire ganger daglig (qid), kombinert med høydose paracetamol oralt, når både behandlinger utføres de første 4 dagene. Serien vil bli samlet på Hospital Pediátrico David Bernardino, Luanda, Angola.
Rekrutteringen av pasienter starter, dersom forholdene tillater det, tidlig i 2012. Kriteriene for pasientmedvirkning er et barn i alderen 2 måneder til 15 år som har symptomer og tegn som tyder på bakteriell meningitt, for hvem det utføres lumbalpunktur, og cerebrospinalvæskeanalysen tyder på bakteriell meningitt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å undersøke om dødeligheten av bakteriell meningitt i barndommen kan reduseres ved langsom kontinuerlig infusjon av cefotaxim kombinert med høydose paracetamol oralt de første 4 dagene (i stedet for tradisjonell qid-administrasjon av cefotaxim uten samtidig paracetamol). Barn som kvalifiserer for innreise (se kriteriene nedenfor), hvis foresatte har gitt informert samtykke, vil bli randomisert i 2 behandlingsarmer (se detaljer nedenfor) og motta behandlingene på en dobbeltblind måte (se detaljer nedenfor). Primære og sekundære utfall (detaljert nedenfor) vil bli evaluert i henhold til forhåndsdefinerte kriterier og tidspunkter (se nedenfor).
Resultatene vil bli analysert for alle pasienter i ITT-datasett og i forhåndsspesifiserte undergrupper (etiologi, ernæringsstatus, etc.) i både rå og justert analyse. Effektresultatene vil bli uttrykt som ELLER med 95 % konfidensintervall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Luanda, Angola
- Hospital Pediátrico David Bernardino
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier:
Studiebidraget vurderes for alle barn i alderen 2 måneder - 15 år som opptrer ved disse sentrene med symptomer og tegn som tyder på bakteriell meningitt (BM), og som utføres lumbalpunksjon.
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter hvis cerebrospinalvæske (CSF) viser seg å være uklar, positiv ved Gram-farging eller lateksagglutinering, eller viser minst 50 leukocytter per mm3, vil bli registrert i studien.
Deltakere: Eksklusjonskriterier
Ekskluderingskriterier:
- Traumer, eller relevant underliggende sykdom som intrakraniell shunt, tidligere nevrologisk abnormitet (cerebral parese, Downs syndrom, meningitt)
- Tidligere hørselshemming (hvis kjent)
- Immunsuppresjon, unntatt HIV-infeksjon
- Mer enn én parenteral dose av et antimikrobielt middel før behandling. Barn med orale antimikrobielle midler er inkludert, denne informasjonen er merket i OPPFØLGINGSarket.
- Aktiv tuberkulose (hvis tuberkulotisk meningitt blir diagnostisert under forsøket, vil det bli inkludert i intensjon-å-behandle (ITT) analyse)
- Kjent leversykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Infusjon med paracetamol
Cefotaxim administreres som 12-timers infusjoner, sammen med høydose paracetamol (acetaminophen)
|
Administrering av 250 mg/kg/24 timer cefotaxim i løpet av de første 4 dagene som kontinuerlig intravenøs infusjon, hver enkelt infusjon varer i 12 timer (for å forhindre nedbrytning av midlet), kombinert med høydose paracetamol oralt; den første dosen er 30 mg/kg, deretter 20 mg/kg hver 6. time i 4 hele dager.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bolus med placebo
Cefotaxim administreres som bolus q.i.d. med placebo av paracetamol
|
Kontrollintervensjonen består av 250 mg/kg/24 timer cefotaxim administrert tradisjonelt med intermitterende i.v.
boluser og place bo av paracetamol oralt, begge gjentatt hver 6. time (qid) i 4 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dag 7 Dødelighet
Tidsramme: På dag 7 fra behandlingsinstitusjonen
|
Alle pasienter som hadde mottatt minst én dose behandling og var døde på dag 7 fra behandlingsinstitusjonen på dag 1.
|
På dag 7 fra behandlingsinstitusjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle dødsfall under sykehusopphold
Tidsramme: Resultatet ble vurdert hver dag frem til pasienten ble skrevet ut fra sykehuset. Det lengste sykehusoppholdet var på 84 dager, mens det siste dødsfallet skjedde 39 dager etter behandlingsstart.
|
Alle pasienter som hadde fått minst én dose behandling og døde under sykehusoppholdet.
|
Resultatet ble vurdert hver dag frem til pasienten ble skrevet ut fra sykehuset. Det lengste sykehusoppholdet var på 84 dager, mens det siste dødsfallet skjedde 39 dager etter behandlingsstart.
|
|
Status på Modified Glasgow Outcome Scale
Tidsramme: Undersøkes ved utskrivelse fra sykehus, bortsett fra hørselsvurderinger som tidligst ble utført syv dager siden behandlingsinstitusjon, under sykehusoppholdet. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
Poeng på den modifiserte Glasgow Outcome Scale som varierer fra maksimalt 5 (beste) til minimum 1 (dårligste) poeng. Glasgow Outcome Scale kategoriserer utfallet etter hjerneskade i fem kategorier, basert på funksjonshemmingens nivå og alvorlighetsgrad. Siden nedsatt hørsel er en av de vanligste følgetilstandene etter bakteriell meningitt, bør en vurdering av hørsel inkluderes ved estimering av funksjonshemmingsgrad. Hørselsterskler (i desibel, dB) ble bestemt av hjernestamme-fremkalt responsaudiometri (BERA), for hvert øre separat. |
Undersøkes ved utskrivelse fra sykehus, bortsett fra hørselsvurderinger som tidligst ble utført syv dager siden behandlingsinstitusjon, under sykehusoppholdet. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
|
Død eller eventuelle nevrologiske følgetilstander på dag 7
Tidsramme: Undersøkt dag 7 siden behandlingsstart.
|
Definert som død eller alvorlige nevrologiske følgetilstander, hemi- eller monoparese, eller ataksi, eller psykomotorisk retardasjon av enhver grad.
|
Undersøkt dag 7 siden behandlingsstart.
|
|
En endring i hørselsterskel sammenlignet med det første testresultatet
Tidsramme: Høreterskler oppnådd i løpet av noen av de tre første dagene etter sykehusinnleggelse ble sammenlignet med hørselterskler oppnådd på dag sju eller senere, under sykehusoppholdet. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
Hørselsterskler (i desibel, dB) ble bestemt av hjernestamme-fremkalt responsaudiometri (BERA), for hvert øre separat.
Den bedre ørets hørselterskel, oppnådd ved innleggelse eller kort tid etter, ble sammenlignet med den bedre ørets hørselterskel oppnådd tidligst etter én ukes behandling.
|
Høreterskler oppnådd i løpet av noen av de tre første dagene etter sykehusinnleggelse ble sammenlignet med hørselterskler oppnådd på dag sju eller senere, under sykehusoppholdet. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
|
Død eller alvorlige nevrologiske følgetilstander på dag 7
Tidsramme: Undersøkt dag 7 siden behandlingsstart
|
Død eller alvorlige nevrologiske følgetilstander, definert som blindhet, tetraplegi/parese, hydrocephalus som krever shunt og alvorlig psykomotorisk retardasjon
|
Undersøkt dag 7 siden behandlingsstart
|
|
Antall deltakere med døvhet
Tidsramme: Dette utfallet inkluderer hørselsterskler fastsatt tidligst syv dager etter behandlingsinstitusjon, under sykehusoppholdet. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
Hørselsterskler (i desibel, dB) ble bestemt av hjernestamme-fremkalt responsaudiometri (BERA), for hvert øre separat.
Døvhet ble definert som en hørselsterskel >80 dB i det bedre øret.
|
Dette utfallet inkluderer hørselsterskler fastsatt tidligst syv dager etter behandlingsinstitusjon, under sykehusoppholdet. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
|
Dødsfall eller eventuelle nevrologiske følgetilstander ved utskrivning fra sykehus.
Tidsramme: Undersøkes ved utskrivning fra sykehus. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
Definert som død eller alvorlige nevrologiske følgetilstander, hemi- eller monoparese, eller ataksi, eller psykomotorisk retardasjon av enhver grad.
|
Undersøkes ved utskrivning fra sykehus. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
|
Død eller alvorlige nevrologiske følgetilstander ved utskrivning
Tidsramme: Undersøkes ved utskrivning fra sykehus. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
Død eller alvorlige nevrologiske følgetilstander, definert som blindhet, tetraplegi/parese, hydrocephalus som krever shunt og alvorlig psykomotorisk retardasjon
|
Undersøkes ved utskrivning fra sykehus. Lengste sykehusopphold var på 84 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Heikki O Peltola, MD, PhD, Childrens Hospital of Helsinki University Central Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pelkonen T, Roine I, Cruzeiro ML, Pitkaranta A, Kataja M, Peltola H. Slow initial beta-lactam infusion and oral paracetamol to treat childhood bacterial meningitis: a randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Aug;11(8):613-21. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70055-X. Epub 2011 May 5.
- Pelkonen T, Roine I, Kallio M, Jahnukainen K, Peltola H. Prevalence and significance of anaemia in childhood bacterial meningitis: a secondary analysis of prospectively collected data from clinical trials in Finland, Latin America and Angola. BMJ Open. 2022 Mar 14;12(3):e057285. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057285.
- Savonius O, Rugemalira E, Roine I, Cruzeiro ML, Peltola H, Pelkonen T. Extended Continuous beta-Lactam Infusion With Oral Acetaminophen in Childhood Bacterial Meningitis: A Randomized, Double-blind Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):1738-1744. doi: 10.1093/cid/ciaa341.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Infeksjoner
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Bakterielle infeksjoner i sentralnervesystemet
- Meningitt
- Meningitt, bakteriell
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipyretika
- Paracetamol
Andre studie-ID-numre
- INFU/PARA-BOLU/PLACE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .