Infusão inicial lenta de β-lactâmicos com altas doses de paracetamol para melhorar os resultados da meningite bacteriana infantil (INFU/PARA)
Infusão Inicial Lenta de β-lactâmicos com Paracetamol em Altas Doses para Melhorar os Resultados da Meningite Bacteriana Infantil, Especialmente da Meningite Pneumocócica, em Angola.
O principal objetivo deste estudo é testar se a mortalidade da meningite bacteriana infantil pode ser reduzida pela infusão lenta e contínua de cefotaxima inicialmente, em vez da tradicional administração em bolus quatro vezes ao dia (qid), combinada com altas doses de paracetamol por via oral, quando ambos os tratamentos são executados nos primeiros 4 dias. A série será recolhida no Hospital Pediátrico David Bernardino, Luanda, Angola.
O recrutamento de pacientes começa, se as condições permitirem, no início de 2012. O critério para participação do paciente é uma criança de 2 meses a 15 anos que apresente sintomas e sinais sugestivos de meningite bacteriana, para a qual é realizada uma punção lombar e a análise do líquido cefalorraquidiano sugere meningite bacteriana.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é examinar se a mortalidade da meningite bacteriana infantil pode ser reduzida pela infusão contínua lenta de cefotaxima combinada com altas doses de paracetamol por via oral durante os primeiros 4 dias (em vez da tradicional administração qid de cefotaxima sem paracetamol concomitante). As crianças qualificadas para entrada (consulte os critérios abaixo), cujo responsável tenha dado consentimento informado, serão randomizadas em 2 grupos de tratamento (consulte os detalhes abaixo) e recebam os tratamentos de forma duplamente cega (consulte os detalhes abaixo). Os resultados primários e secundários (detalhados abaixo) serão avaliados de acordo com critérios e pontos de tempo predefinidos (ver abaixo).
Os resultados serão analisados para todos os pacientes em conjuntos de dados ITT e em subgrupos pré-especificados (etiologia, estado nutricional, etc.) em análises brutas e ajustadas. Os resultados de eficácia serão expressos como OR com intervalos de confiança de 95%.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Luanda, Angola
- Hospital Pediátrico David Bernardino
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de eleição:
A entrada no estudo é avaliada para todas as crianças com idade entre 2 meses e 15 anos que se apresentam nesses centros com sintomas e sinais sugestivos de meningite bacteriana (BM) e nas quais a punção lombar é realizada.
Critério de inclusão:
Todos os pacientes cujo líquido cefalorraquidiano (LCR) se mostre turvo, positivo pela coloração de Gram ou aglutinação de látex, ou apresente pelo menos 50 leucócitos por mm3, serão incluídos no estudo.
Participantes: critérios de exclusão
Critério de exclusão:
- Trauma ou doença subjacente relevante, como shunt intracraniano, anormalidade neurológica anterior (paralisia cerebral, síndrome de Down, meningite)
- Deficiência auditiva anterior (se conhecida)
- Imunossupressão, exceto infecção por HIV
- Mais de uma dose parenteral de um antimicrobiano pré-tratamento. Crianças com antimicrobianos orais são incluídas, sendo esta informação anotada na ficha de ACOMPANHAMENTO.
- Tuberculose ativa (se a meningite tuberculótica for diagnosticada durante o estudo, ela será incluída na análise de intenção de tratar (ITT))
- Doença hepática conhecida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Infusão com paracetamol
A cefotaxima é administrada em infusões de 12 horas, juntamente com altas doses de paracetamol (acetaminofeno)
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A administração de 250 mg/kg/24 horas de cefotaxima durante os primeiros 4 dias como infusão intravenosa contínua, cada infusão única com duração de 12 horas (para evitar a degradação do agente), combinada com paracetamol em alta dose por via oral; a primeira dose é de 30 mg/kg, depois 20 mg/kg a cada 6 horas durante 4 dias completos.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Bolus com placebo
A cefotaxima é administrada em bolus q.i.d. com um placebo de paracetamol
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A intervenção de controle consiste em 250 mg/kg/24 horas de cefotaxima administrada tradicionalmente com administração intravenosa intermitente.
bolus e o lugar de paracetamol por via oral, ambos repetidos a cada 6 horas (qid) por 4 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dia 7 Mortalidade
Prazo: No dia 7 da instituição do tratamento
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Todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de tratamento e morreram no dia 7 desde a instituição do tratamento no dia 1.
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No dia 7 da instituição do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Todas as mortes durante a internação
Prazo: O resultado foi avaliado a cada dia até que o paciente recebesse alta do hospital. O maior tempo de internação foi de 84 dias, enquanto o último óbito ocorreu 39 dias após o início do tratamento.
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Todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do tratamento e faleceram durante a internação.
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O resultado foi avaliado a cada dia até que o paciente recebesse alta do hospital. O maior tempo de internação foi de 84 dias, enquanto o último óbito ocorreu 39 dias após o início do tratamento.
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Status na Escala de Resultados de Glasgow Modificada
Prazo: Examinados na alta hospitalar, com exceção das avaliações auditivas que foram realizadas no mínimo sete dias após a instituição do tratamento, durante a internação. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Pontuações na Escala de Resultados de Glasgow modificada, que variam de um máximo de 5 (melhor) a um mínimo de 1 (pior) pontos. A Escala de Resultados de Glasgow categoriza o resultado após lesão cerebral em cinco categorias, com base no nível e gravidade da incapacidade. Como a deficiência auditiva é uma das sequelas mais comuns da meningite bacteriana, uma avaliação da audição deve ser incluída ao estimar o grau de deficiência. Os limiares auditivos (em decibéis, dB) foram determinados por audiometria de resposta evocada de tronco encefálico (BERA), para cada orelha separadamente. |
Examinados na alta hospitalar, com exceção das avaliações auditivas que foram realizadas no mínimo sete dias após a instituição do tratamento, durante a internação. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Morte ou qualquer sequela neurológica no dia 7
Prazo: Examinado no dia 7 desde a instituição do tratamento.
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Definida como morte ou qualquer sequela neurológica grave, ou hemi ou monoparesia, ou ataxia, ou retardo psicomotor de qualquer grau.
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Examinado no dia 7 desde a instituição do tratamento.
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Uma mudança no limiar auditivo em comparação com o resultado do primeiro teste
Prazo: Os limiares auditivos obtidos durante qualquer um dos três primeiros dias após a internação foram comparados com os limiares auditivos obtidos no sétimo dia ou posteriormente, durante a internação. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Os limiares auditivos (em decibéis, dB) foram determinados por audiometria de resposta evocada de tronco encefálico (BERA), para cada orelha separadamente.
O melhor limiar auditivo da orelha, obtido na admissão ou logo após, foi comparado com o melhor limiar auditivo da orelha obtido no mínimo após uma semana de tratamento.
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Os limiares auditivos obtidos durante qualquer um dos três primeiros dias após a internação foram comparados com os limiares auditivos obtidos no sétimo dia ou posteriormente, durante a internação. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Morte ou Sequelas Neurológicas Graves no Dia 7
Prazo: Examinado no dia 7 desde a instituição do tratamento
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Morte ou sequelas neurológicas graves, definidas como cegueira, tetraplegia/paresia, hidrocefalia com necessidade de derivação e retardo psicomotor grave
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Examinado no dia 7 desde a instituição do tratamento
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Número de participantes com surdez
Prazo: Esse desfecho inclui os limiares auditivos determinados no mínimo sete dias após a instituição do tratamento, durante a internação. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Os limiares auditivos (em decibéis, dB) foram determinados por audiometria de resposta evocada de tronco encefálico (BERA), para cada orelha separadamente.
A surdez foi definida como um limiar auditivo >80 dB no melhor ouvido.
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Esse desfecho inclui os limiares auditivos determinados no mínimo sete dias após a instituição do tratamento, durante a internação. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Morte ou Qualquer Sequela Neurológica na Alta Hospitalar.
Prazo: Examinado na alta hospitalar. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Definida como morte ou qualquer sequela neurológica grave, ou hemi ou monoparesia, ou ataxia, ou retardo psicomotor de qualquer grau.
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Examinado na alta hospitalar. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Morte ou Sequelas Neurológicas Graves na Alta
Prazo: Examinado na alta hospitalar. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Morte ou sequelas neurológicas graves, definidas como cegueira, tetraplegia/paresia, hidrocefalia com necessidade de derivação e retardo psicomotor grave
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Examinado na alta hospitalar. A internação mais longa foi de 84 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Heikki O Peltola, MD, PhD, Childrens Hospital of Helsinki University Central Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pelkonen T, Roine I, Cruzeiro ML, Pitkaranta A, Kataja M, Peltola H. Slow initial beta-lactam infusion and oral paracetamol to treat childhood bacterial meningitis: a randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Aug;11(8):613-21. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70055-X. Epub 2011 May 5.
- Pelkonen T, Roine I, Kallio M, Jahnukainen K, Peltola H. Prevalence and significance of anaemia in childhood bacterial meningitis: a secondary analysis of prospectively collected data from clinical trials in Finland, Latin America and Angola. BMJ Open. 2022 Mar 14;12(3):e057285. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057285.
- Savonius O, Rugemalira E, Roine I, Cruzeiro ML, Peltola H, Pelkonen T. Extended Continuous beta-Lactam Infusion With Oral Acetaminophen in Childhood Bacterial Meningitis: A Randomized, Double-blind Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):1738-1744. doi: 10.1093/cid/ciaa341.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções bacterianas do sistema nervoso central
- Meningite
- Meningite Bacteriana
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antipiréticos
- Paracetamol
Outros números de identificação do estudo
- INFU/PARA-BOLU/PLACE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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