大剂量扑热息痛初始缓慢输注 β-内酰胺可改善儿童细菌性脑膜炎的结局 (INFU/PARA)
2019年9月22日 更新者：Heikki Peltola, MD, PhD、University of Helsinki
在安哥拉，使用大剂量扑热息痛缓慢初始 β-内酰胺输注改善儿童细菌性脑膜炎，尤其是肺炎球菌性脑膜炎的结果。
该试验的主要目的是测试是否可以通过最初缓慢、连续输注头孢噻肟来降低儿童细菌性脑膜炎的死亡率，而不是每天四次（qid）的传统推注给药，同时口服大剂量扑热息痛，当两者都使用时前 4 天进行治疗。 该系列将在安哥拉罗安达的儿科大卫贝纳迪诺医院收集。
在条件允许的情况下，将于 2012 年初开始招募患者。 患者参与的标准是2个月至15岁的儿童，表现出提示细菌性脑膜炎的症状和体征，对其进行腰椎穿刺，脑脊液分析提示细菌性脑膜炎。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是检查是否可以通过头 4 天缓慢连续输注头孢噻肟联合高剂量扑热息痛口服（而不是头孢噻肟无伴随扑热息痛的传统 qid 给药）来降低儿童细菌性脑膜炎的死亡率。 有资格进入的儿童（见下文标准），其监护人已给予知情同意，将被随机分配到 2 个治疗组（见下文详细信息）并以双盲方式接受治疗（见下文详细信息）。 将根据预定义的标准和时间点（见下文）评估主要和次要结果（详见下文）。
将对 ITT 数据集中的所有患者和预先指定的亚组（病因、营养状况等）中的所有患者进行粗略和调整分析的结果分析。 功效结果将表示为具有 95% 置信区间的 OR。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
375
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Luanda、安哥拉
- Hospital Pediátrico David Bernardino
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2个月 至 15年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
资格标准：
对所有出现在这些中心的具有细菌性脑膜炎 (BM) 症状和体征并接受了腰椎穿刺的 2 个月至 15 岁儿童进行了评估。
纳入标准：
所有脑脊液 (CSF) 变浑浊、革兰氏染色或乳胶凝集反应呈阳性，或每立方毫米至少有 50 个白细胞的患者都将被纳入研究。
参与者：排除标准
排除标准：
- 外伤，或相关的潜在疾病，如颅内分流、既往神经系统异常（脑瘫、唐氏综合症、脑膜炎）
- 以前的听力障碍（如果已知）
- 免疫抑制，HIV 感染除外
- 超过一个胃肠外剂量的预处理抗菌剂。 口服抗微生物药物的儿童也包括在内，此信息在随访表中标出。
- 活动性结核病（如果在试验期间诊断出结核性脑膜炎，将纳入意向治疗（ITT）分析）
- 已知肝病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：输注扑热息痛
头孢噻肟作为 12 小时输注给药，与高剂量扑热息痛（对乙酰氨基酚）一起给药
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头4天连续静脉滴注头孢噻肟250mg/kg/24小时，每次持续12小时（以防止药物降解），联合大剂量扑热息痛口服；第一剂量为 30 mg/kg，然后每 6 小时 20 mg/kg，持续 4 天。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：安慰剂推注
头孢噻肟作为推注 q.i.d. 给药。与扑热息痛安慰剂
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对照干预包括 250 mg/kg/24 小时头孢噻肟，传统上间歇静脉注射。
口服大丸剂和口服扑热息痛，均每 6 小时 (qid) 重复一次，持续 4 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 天死亡率
大体时间：在治疗机构的第 7 天
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所有接受过至少一剂治疗并在第 1 天接受治疗的机构在第 7 天死亡的患者。
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在治疗机构的第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有住院期间死亡
大体时间：每天评估结果，直到患者出院。最长的住院时间为 84 天，而最后一例死亡发生在治疗开始后 39 天。
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所有接受过至少一剂治疗并在住院期间死亡的患者。
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每天评估结果，直到患者出院。最长的住院时间为 84 天，而最后一例死亡发生在治疗开始后 39 天。
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改良格拉斯哥结果量表的现状
大体时间：在出院时进行检查，除了听力评估是在治疗开始后最早 7 天在住院期间进行的。最长住院时间为84天。
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修改后的格拉斯哥结果量表的分数范围从最高 5 分（最好）到最低 1 分（最差）。 格拉斯哥结果量表根据残疾程度和严重程度将脑损伤后的结果分为五类。 由于听力障碍是细菌性脑膜炎最常见的后遗症之一，因此在估计残疾等级时应包括对听力的评估。 听力阈值（以分贝、dB 为单位）由脑干诱发反应测听法 (BERA) 分别针对每只耳朵确定。 |
在出院时进行检查，除了听力评估是在治疗开始后最早 7 天在住院期间进行的。最长住院时间为84天。
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第 7 天死亡或任何神经系统后遗症
大体时间：自治疗开始后第 7 天进行检查。
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定义为死亡或任何严重的神经系统后遗症，或偏瘫或单瘫，或共济失调，或任何程度的精神运动迟缓。
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自治疗开始后第 7 天进行检查。
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与第一次测试结果相比听力阈值的变化
大体时间：将入院后头三天中任何一天获得的听力阈值与住院期间第七天或之后获得的听力阈值进行比较。最长住院时间为84天。
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听力阈值（以分贝、dB 为单位）由脑干诱发反应测听法 (BERA) 分别针对每只耳朵确定。
将入院时或入院后不久获得的较好耳朵的听力阈值与治疗一周后最早获得的较好耳朵的听力阈值进行比较。
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将入院后头三天中任何一天获得的听力阈值与住院期间第七天或之后获得的听力阈值进行比较。最长住院时间为84天。
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第 7 天死亡或严重的神经系统后遗症
大体时间：自治疗开始后第 7 天进行检查
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死亡或严重的神经系统后遗症，定义为失明、四肢瘫痪/轻瘫、需要分流术的脑积水和严重的精神运动迟缓
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自治疗开始后第 7 天进行检查
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耳聋参与者人数
大体时间：该结果包括在治疗机构住院后最早 7 天确定的听力阈值。最长住院时间为84天。
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听力阈值（以分贝、dB 为单位）由脑干诱发反应测听法 (BERA) 分别针对每只耳朵确定。
耳聋定义为较好耳的听力阈值>80 dB。
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该结果包括在治疗机构住院后最早 7 天确定的听力阈值。最长住院时间为84天。
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出院时死亡或任何神经系统后遗症。
大体时间：出院时进行检查。最长住院时间为84天。
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定义为死亡或任何严重的神经系统后遗症，或偏瘫或单瘫，或共济失调，或任何程度的精神运动迟缓。
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出院时进行检查。最长住院时间为84天。
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出院时死亡或严重的神经系统后遗症
大体时间：出院时进行检查。最长住院时间为84天。
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死亡或严重的神经系统后遗症，定义为失明、四肢瘫痪/轻瘫、需要分流术的脑积水和严重的精神运动迟缓
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出院时进行检查。最长住院时间为84天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Heikki O Peltola, MD, PhD、Childrens Hospital of Helsinki University Central Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pelkonen T, Roine I, Cruzeiro ML, Pitkaranta A, Kataja M, Peltola H. Slow initial beta-lactam infusion and oral paracetamol to treat childhood bacterial meningitis: a randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Aug;11(8):613-21. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70055-X. Epub 2011 May 5.
- Pelkonen T, Roine I, Kallio M, Jahnukainen K, Peltola H. Prevalence and significance of anaemia in childhood bacterial meningitis: a secondary analysis of prospectively collected data from clinical trials in Finland, Latin America and Angola. BMJ Open. 2022 Mar 14;12(3):e057285. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057285.
- Savonius O, Rugemalira E, Roine I, Cruzeiro ML, Peltola H, Pelkonen T. Extended Continuous beta-Lactam Infusion With Oral Acetaminophen in Childhood Bacterial Meningitis: A Randomized, Double-blind Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):1738-1744. doi: 10.1093/cid/ciaa341.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月28日
首次发布 (估计)
2012年2月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月22日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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