Powolna początkowa infuzja β-laktamu z dużą dawką paracetamolu w celu poprawy wyników leczenia bakteryjnego zapalenia opon mózgowych u dzieci (INFU/PARA)
Powolna początkowa infuzja β-laktamu z dużą dawką paracetamolu w celu poprawy wyników bakteryjnego zapalenia opon mózgowych u dzieci, zwłaszcza pneumokokowego zapalenia opon mózgowych, w Angoli.
Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy śmiertelność z powodu bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci można zmniejszyć przez powolny, ciągły wlew cefotaksymu na początku, zamiast tradycyjnego podawania w bolusie cztery razy dziennie (qid), w połączeniu z dużą dawką paracetamolu doustnie, gdy oba zabiegi wykonywane są przez pierwsze 4 dni. Seria zostanie zebrana w Hospital Pediátrico David Bernardino, Luanda, Angola.
Rekrutacja pacjentów rozpocznie się, jeśli pozwolą na to warunki, na początku 2012 roku. Kryterium udziału pacjenta to dziecko w wieku od 2 miesięcy do 15 lat z objawami podmiotowymi i podmiotowymi sugerującymi bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, u którego wykonano punkcję lędźwiową, a badanie płynu mózgowo-rdzeniowego wskazuje na bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest sprawdzenie, czy śmiertelność z powodu bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci można zmniejszyć przez powolny ciągły wlew cefotaksymu w połączeniu z dużą dawką paracetamolu doustnie przez pierwsze 4 dni (zamiast tradycyjnego podawania cefotaksymu 4 razy na dobę bez jednoczesnego podawania paracetamolu). Dzieci kwalifikujące się do udziału (patrz kryteria poniżej), których opiekun wyraził świadomą zgodę, zostaną losowo przydzielone do 2 ramion leczenia (szczegóły poniżej) i otrzymają leczenie w trybie podwójnie ślepej próby (szczegóły poniżej). Główne i drugorzędne wyniki (szczegóły poniżej) zostaną ocenione zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami i punktami czasowymi (patrz poniżej).
Wyniki zostaną przeanalizowane dla wszystkich pacjentów w zbiorach danych ITT oraz we wcześniej określonych podgrupach (etiologia, stan odżywienia itp.) zarówno w analizie surowej, jak i skorygowanej. Wyniki skuteczności zostaną wyrażone jako OR z 95% przedziałem ufności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Luanda, Angola
- Hospital Pediátrico David Bernardino
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria kwalifikacji:
Oceny kwalifikacyjnej podlegają wszystkie dzieci w wieku od 2 miesięcy do 15 lat, które zgłaszają się do tych ośrodków z objawami podmiotowymi i podmiotowymi sugerującymi bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (BM), u których wykonano punkcję lędźwiową.
Kryteria przyjęcia:
Do badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci, u których płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) okaże się mętny, dodatni w barwieniu metodą Grama lub aglutynacji lateksowej lub wykaże co najmniej 50 leukocytów na mm3.
Uczestnicy: Kryteria wykluczenia
Kryteria wyłączenia:
- Uraz lub istotna choroba podstawowa, taka jak przeciek wewnątrzczaszkowy, wcześniejsze nieprawidłowości neurologiczne (porażenie mózgowe, zespół Downa, zapalenie opon mózgowych)
- Wcześniejsze upośledzenie słuchu (jeśli znane)
- Immunosupresja, z wyjątkiem zakażenia wirusem HIV
- Więcej niż jedna dawka pozajelitowa środka przeciwbakteryjnego stosowanego przed leczeniem. Uwzględniono dzieci otrzymujące doustne środki przeciwdrobnoustrojowe, a informacje te zaznaczono w arkuszu OBSERWACYJNYM.
- Czynna gruźlica (jeśli podczas badania zostanie zdiagnozowane gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zostanie ono uwzględnione w analizie zamiaru leczenia (ITT))
- Znana choroba wątroby.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Infuzja z paracetamolem
Cefotaksym jest podawany we wlewie co 12 godzin razem z dużą dawką paracetamolu (acetaminofenu)
|
Podanie cefotaksymu w dawce 250 mg/kg mc./24 h przez pierwsze 4 dni w ciągłej infuzji dożylnej, każda pojedyncza infuzja trwa 12 godzin (aby zapobiec degradacji leku), w połączeniu z dużą dawką paracetamolu doustnie; pierwsza dawka to 30 mg/kg, następnie 20 mg/kg co 6 godzin przez pełne 4 dni.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bolus z placebo
Cefotaksym podaje się w bolusie q.i.d. z placebo w postaci paracetamolu
|
Interwencja kontrolna składa się z cefotaksymu w dawce 250 mg/kg/24 godziny podawanej tradycyjnie z przerywanymi i.v.
bolusy i miejsce bo paracetamolu doustnie, oba powtarzane co 6 godzin (qid) przez 4 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dzień 7 Śmiertelność
Ramy czasowe: W 7 dniu od rozpoczęcia leczenia
|
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leczenia i zmarli w dniu 7 od rozpoczęcia leczenia w dniu 1.
|
W 7 dniu od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszystkie zgony podczas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Wynik oceniano codziennie, aż do wypisu chorego ze szpitala. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni, natomiast ostatni zgon nastąpił po 39 dniach od rozpoczęcia leczenia.
|
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku i zmarli podczas pobytu w szpitalu.
|
Wynik oceniano codziennie, aż do wypisu chorego ze szpitala. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni, natomiast ostatni zgon nastąpił po 39 dniach od rozpoczęcia leczenia.
|
|
Status w Zmodyfikowanej Skali Wyników Glasgow
Ramy czasowe: Badane przy wypisie ze szpitala, z wyjątkiem oceny słuchu, które wykonano najwcześniej po 7 dniach od podjęcia leczenia, w czasie pobytu w szpitalu. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
Wyniki w zmodyfikowanej skali wyników Glasgow, które wahają się od maksymalnie 5 (najlepszych) do minimum 1 (najgorszych) punktów. Glasgow Outcome Scale kategoryzuje wynik po urazie mózgu na pięć kategorii, w oparciu o poziom i ciężkość niepełnosprawności. Ponieważ uszkodzenie słuchu jest jednym z najczęstszych następstw bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ocena słuchu powinna być uwzględniona przy szacowaniu stopnia niepełnosprawności. Progi słyszalności (w decybelach, dB) określono za pomocą audiometrii odpowiedzi wywołanej pnia mózgu (BERA), dla każdego ucha oddzielnie. |
Badane przy wypisie ze szpitala, z wyjątkiem oceny słuchu, które wykonano najwcześniej po 7 dniach od podjęcia leczenia, w czasie pobytu w szpitalu. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
|
Śmierć lub jakiekolwiek następstwa neurologiczne w dniu 7
Ramy czasowe: Badane w 7 dniu od rozpoczęcia leczenia.
|
Zdefiniowane jako zgon lub jakiekolwiek poważne następstwa neurologiczne, niedowład połowiczy lub monopareza, ataksja lub opóźnienie psychomotoryczne dowolnego stopnia.
|
Badane w 7 dniu od rozpoczęcia leczenia.
|
|
Zmiana progu słyszenia w porównaniu z pierwszym wynikiem testu
Ramy czasowe: Progi słyszenia uzyskane podczas któregokolwiek z pierwszych trzech dni po przyjęciu do szpitala porównano z progami słyszenia uzyskanymi w siódmym dniu lub później podczas pobytu w szpitalu. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
Progi słyszalności (w decybelach, dB) określono za pomocą audiometrii odpowiedzi wywołanej pnia mózgu (BERA), dla każdego ucha oddzielnie.
Próg słyszenia ucha lepszego, uzyskany przy przyjęciu lub krótko po przyjęciu, porównano z progiem słyszenia ucha lepszego, uzyskanym najwcześniej po tygodniu leczenia.
|
Progi słyszenia uzyskane podczas któregokolwiek z pierwszych trzech dni po przyjęciu do szpitala porównano z progami słyszenia uzyskanymi w siódmym dniu lub później podczas pobytu w szpitalu. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
|
Śmierć lub ciężkie następstwa neurologiczne w dniu 7
Ramy czasowe: Badane w 7 dniu od rozpoczęcia leczenia
|
Śmierć lub ciężkie następstwa neurologiczne, zdefiniowane jako ślepota, tetraplegia/niedowład, wodogłowie wymagające zastawki i ciężkie opóźnienie psychoruchowe
|
Badane w 7 dniu od rozpoczęcia leczenia
|
|
Liczba uczestników z głuchotą
Ramy czasowe: Wynik ten obejmuje progi słyszenia określone najwcześniej po 7 dniach od rozpoczęcia leczenia, w trakcie pobytu w szpitalu. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
Progi słyszalności (w decybelach, dB) określono za pomocą audiometrii odpowiedzi wywołanej pnia mózgu (BERA), dla każdego ucha oddzielnie.
Głuchotę zdefiniowano jako próg słyszenia >80 dB w lepszym uchu.
|
Wynik ten obejmuje progi słyszenia określone najwcześniej po 7 dniach od rozpoczęcia leczenia, w trakcie pobytu w szpitalu. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
|
Śmierć lub jakiekolwiek następstwa neurologiczne przy wypisie ze szpitala.
Ramy czasowe: Badany przy wypisie ze szpitala. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
Zdefiniowane jako zgon lub jakiekolwiek poważne następstwa neurologiczne, niedowład połowiczy lub monopareza, ataksja lub opóźnienie psychomotoryczne dowolnego stopnia.
|
Badany przy wypisie ze szpitala. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
|
Śmierć lub ciężkie następstwa neurologiczne przy wypisie
Ramy czasowe: Badany przy wypisie ze szpitala. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
Śmierć lub ciężkie następstwa neurologiczne, zdefiniowane jako ślepota, tetraplegia/niedowład, wodogłowie wymagające zastawki i ciężkie opóźnienie psychoruchowe
|
Badany przy wypisie ze szpitala. Najdłuższy pobyt w szpitalu wyniósł 84 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Heikki O Peltola, MD, PhD, Childrens Hospital of Helsinki University Central Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pelkonen T, Roine I, Cruzeiro ML, Pitkaranta A, Kataja M, Peltola H. Slow initial beta-lactam infusion and oral paracetamol to treat childhood bacterial meningitis: a randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Aug;11(8):613-21. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70055-X. Epub 2011 May 5.
- Pelkonen T, Roine I, Kallio M, Jahnukainen K, Peltola H. Prevalence and significance of anaemia in childhood bacterial meningitis: a secondary analysis of prospectively collected data from clinical trials in Finland, Latin America and Angola. BMJ Open. 2022 Mar 14;12(3):e057285. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057285.
- Savonius O, Rugemalira E, Roine I, Cruzeiro ML, Peltola H, Pelkonen T. Extended Continuous beta-Lactam Infusion With Oral Acetaminophen in Childhood Bacterial Meningitis: A Randomized, Double-blind Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):1738-1744. doi: 10.1093/cid/ciaa341.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Infekcje
- Infekcje ośrodkowego układu nerwowego
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteryjne ośrodkowego układu nerwowego
- Zapalenie opon mózgowych
- Zapalenie opon mózgowych, bakteryjne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Leki przeciwgorączkowe
- Paracetamol
Inne numery identyfikacyjne badania
- INFU/PARA-BOLU/PLACE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .