Studie om pasienter som bruker kobber intrauterint utstyr (IUD)

Intrauterin prevensjon (IUD) er en av de mest brukte prevensjonsmetodene rundt om i verden. IUD-indusert uregelmessig uterinblødning er et av hovedproblemene for mange kvinner som bruker denne metoden. I det første året etter innsetting av spiralen vil mellom 5 til 15 % av kvinnene få spiralen fjernet på grunn av blødning. Bruk av spiral har dessverre vært assosiert med funksjonssvikt på den ene siden, og medisinske komplikasjoner på den andre siden. Til tross for den økende bruken av intrauterin enhet, har deres videre spredning blitt begrenset av høye utvisningsrater og tilbaketrekking av bruken av medisinske årsaker, hovedsakelig blødning og smerte.

Etter innsetting av moderne kobberspiral øker menstruasjonsblodtapet med omtrent 55 %, og dette blødningsnivået fortsetter så lenge spiralen brukes. Disse endringene skjer raskere, og jerntilskudd anbefales.

Det er flere mulige mekanismer som forklarer årsaken til overdreven blødning hos pasienter som bruker spiral. Flere studier rapporterte at innsetting av spiral øker produksjonen av prostaglandiner i endometrium som forårsaker økt vaskularitet, vaskulær permeabilitet og hemmer blodplateaktivitet og derfor øker menstruasjonsblødninger.

Nyere studier har rapportert at spiral forårsaker cyclo-oxygenase-2 (COX-2) opp ekspresjon, den påfølgende forhøyede prostanoidbiosyntesen og signaleringen kan fremme uttrykket av pro-angiogene faktorer, slik som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), grunnleggende fibroblastvekst faktor (bFGF), plateavledet vekstfaktor (PDGF), angioprotein-1 (Ang-1) og angioprotein-2 (Ang-2) eller nedregulerer uttrykket av anti-angiogene gener som cathepsin-D.

Det er flere mekanismer som forklarer sammenhengen mellom pulsatilitetsindeksen (PI) og motstandsindeksen (RI) til livmorarterien med menstruasjonsblodtap. Det har blitt antydet at menorragi kan være forårsaket av økt uterin sekresjon av prostanoider som fører til nedsatt hemostase.

Midlertidig økning i prostaglandinkonsentrasjoner etter innsetting falt sammen med fasen med økt blødning og smerte. Det er overekspresjon av mRNA og protein av COX-2-enzym som fører til overproduksjon av prostaglandiner i endometrium etter innsetting av kobber intrauterin enhet (CIUD).

Andre vasoaktive stoffer kan også være involvert, inkludert nitrogenoksid (NO) som er en kraftig vasodilator som produserer det vaskulære endotelet. NO er ​​tilstede i menneskelig endometrium og myometrium.

Det er bevis på at NO kan spille en rolle ved akutt og kronisk betennelse. Innføringen av intrauterin enhet i livmorhulen induserer en fremmedlegemereaksjon i det omkringliggende endometrium. NO er ​​tilstede i fremmedlegemets betennelsesreaksjon rundt løsnede ledderstatningsimplantater. Dermed er det mulig at IUD også induserer INGEN syntese i det omkringliggende vevet. Det er også en sammenheng mellom NO-syntese og prostaglandinsyntese. NO interagerer direkte med COX, som er ansvarlig for prostaglandinsyntese og forårsaker en økning i enzymatisk aktivitet.

Det er også andre mulige mekanismer som forklarer assosiasjonen mellom PI i livmorarterien med menstruasjonsblodtap. Kvinner med menorrhagia viser en betydelig økning i endotelcelleproliferasjon, noe som reflekterer forstyrret angiogenese.

Det er mulig at det også er andre vaskulære abnormiteter som følge av forstyrret angiogenese. I unormale kar kan dårlig kontraktibilitet og dysfunksjon av det hemostatiske systemet forårsake menorragi og nedsatt impedans. Ekspresjonen av VEGF og dens reseptor, kinaseinnsettingsdomene-inneholdende reseptor (KDR) og mikrovesseldensitet (MVD) ble økt i endometrium etter bruk av CIUD.

Basert på disse funnene ble livmorarterie-doppler-indeksene RI, PI mye undersøkt for å identifisere uterine hemodynamiske endringer hos pasienter med spiral-indusert blødning.

Protokollen for denne studien vil bli godkjent av den lokale etiske komiteen, og informert samtykke vil bli innhentet fra pasientene.

Hver kvinne vil bli utsatt for følgende:

• Fullstendig anamnese inkludert alder, paritet, varighet av CIUD-bruk, tidspunkt for innsetting av CIUD, historie med annen prevensjonsmetode før innsetting av CIUD, menstruasjonshistorie før og etter CIUD-innsetting, inkludert varighet og mengden av menstruasjonsstrømmen, syklusens regelmessighet og lengde , historie med stoffinntak, blodsykdom og eventuelle medisinske lidelser ble vurdert.
• Klinisk undersøkelse inkludert generell, abdominal og bekkenundersøkelse.
• Ultralydundersøkelse vil bli utført. Etter å ha instruert pasientene om å tømme blærene, vil transvaginal ultralyd utføres med kvinnen i ryggleie med bena semi-flekserte og bortført for å muliggjøre enkel manipulering av skjedesonden i forskjellige vinkler med påføring av push-pull-teknikken. En koblingsgel vil påføres vaginalsonden som deretter ble introdusert i en gummihanske og et nytt lag med koblingsgel ble påført hansken. Sonden vil deretter føres inn i skjeden for systematisk skanning.

Ultralydundersøkelse vil gjøres på syklusdager 2-5 med mindre det var kontinuerlig blødning, ved bruk av en 7,5 MHz transvaginal transduser med fargedoppler-fasiliteter. Alle ultralydmålingene ble målt mellom 9:00 og 11:00 for å eliminere variasjon i døgnet.

Livmoren og eggstokkene vil først visualiseres ved hjelp av konvensjonell B-modus ultralyd for å sjekke livmorstørrelsen, dimensjonene til veggene, tilstedeværelsen av livmormasser og nøyaktig plassering av enheten inne i livmoren.

Blodstrømsindekser for livmorarterien vil deretter beregnes for å oppnå pulsatilitetsindeksen (PI) og motstandsindeksen (RI) i henhold til følgende ligninger: PI = (A - B)/gjennomsnitt, og RI = (A - B)/ A, hvor A er topp systolisk, B er endediastolisk dopplerskifte, og gjennomsnittet er maksimal dopplerskiftfrekvens tatt over hjertesyklusen. Gjennomsnittlig PI og RI vil beregnes ved å kombinere tre bølgeformer av venstre og høyre livmorarterie og ble brukt for påfølgende statistisk analyse.