Studie om patienter som använder intrauterin kopparanordning (IUD)

Intrauterin preventivmedel (IUD) är en av de mest använda metoderna för preventivmedel runt om i världen. IUD-inducerad oregelbunden livmoderblödning är ett av huvudproblemen för många kvinnor som använder denna metod. Under det första året efter införandet av spiralen kommer mellan 5 till 15 % av kvinnorna att få sin spiral borttagen på grund av blödning. Användningen av spiral har tyvärr förknippats med funktionssvikt å ena sidan och medicinska komplikationer å andra sidan. Trots den ökande användningen av intrauterin anordning har deras fortsatta spridning begränsats av höga utvisningsfrekvenser och att användningen dras tillbaka av medicinska skäl, främst blödningar och smärta.

Efter insättning av en modern kopparspiral ökar menstruationsblodförlusten med cirka 55 %, och denna blödningsnivå fortsätter så länge spiralen används. Dessa förändringar sker snabbare och järntillskott rekommenderas.

Det finns flera möjliga mekanismer som förklarar orsaken till överdriven blödning hos patienter som använder spiral. Flera studier rapporterade att insättning av spiral ökar produktionen av prostaglandiner i endometrium som orsakar ökad vaskularitet, vaskulär permeabilitet och hämmar blodplättsaktivitet och därför ökar menstruationsblödningen.

Nyligen genomförda studier har rapporterat att IUD orsakar cyklo-oxygenas-2 (COX-2) upp-uttryck, den efterföljande förhöjda prostanoidbiosyntesen och signaleringen kan främja uttrycket av pro-angiogena faktorer, såsom vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), grundläggande fibroblasttillväxt faktor (bFGF), blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF), angioprotein-1 (Ang-1) och angioprotein-2 (Ang-2) eller nedreglerar uttrycket av anti-angiogene gener såsom cathepsin-D.

Det finns flera mekanismer som förklarar sambandet mellan pulsatilitetsindex (PI) och motståndsindex (RI) hos livmoderartären med menstruationsblodförlust. Det har föreslagits att menorragi kan orsakas av en ökad utsöndring av prostanoider i livmodern, vilket leder till försämrad hemostas.

Tillfällig ökning av prostaglandinkoncentrationerna efter insättning sammanföll med fasen av ökad blödning och smärta. Det finns överuttryck av mRNA och protein av COX-2-enzym, vilket leder till överproduktion av prostaglandiner i endometrium efter införandet av koppar intrauterin enhet (CIUD).

Andra vasoaktiva substanser kan också vara inblandade, inklusive kväveoxid (NO) som är en potent vasodilator som producerar det vaskulära endotelet. NO finns i det mänskliga endometrium och myometrium.

Det finns bevis för att NO kan spela en roll vid akut och kronisk inflammation. Införandet av intrauterin enhet i livmoderhålan inducerar en främmande kroppsreaktion i det omgivande endometrium. NO finns i den främmande kroppens inflammatoriska reaktion runt lossnade ledersättningsimplantat. Det är således möjligt att IUD också inducerar NO-syntes i den omgivande vävnaden. Det finns också ett samband mellan NO-syntes och prostaglandinsyntes. NO interagerar direkt med COX, som är ansvarigt för prostaglandinsyntesen och orsakar en ökning av enzymatisk aktivitet.

Det finns också andra möjliga mekanismer som förklarar sambandet mellan PI i livmoderartären med menstruationsblodförlust. Kvinnor med menorragi visar en signifikant ökning av endotelcellsproliferation, vilket återspeglar störd angiogenes.

Det är möjligt att det även finns andra vaskulära abnormiteter till följd av störd angiogenes. I onormala kärl kan dålig sammandragbarhet och dysfunktion av det hemostatiska systemet orsaka menorragi och minskad impedans. Uttrycket av VEGF och dess receptor, kinasinsatt domäninnehållande receptor (KDR) och mikrokärldensitet (MVD) ökade i endometrium efter användning av CIUD.

Baserat på dessa fynd undersöktes livmoderartärens Doppler-index RI, PI omfattande för att identifiera de hemodynamiska förändringarna i livmodern hos patienter med spiralinducerad blödning.

Protokollet för denna studie kommer att godkännas av den lokala etiska kommittén, och informerat samtycke kommer att erhållas från patienterna.

Varje kvinna kommer att utsättas för följande:

• Fullständig anamnes, inklusive ålder, paritet, varaktighet av CIUD-användning, tidpunkt för införande av CIUD, historia av annan preventivmetod före insättning av CIUD, menstruationshistoria före och efter CIUD-insättning inklusive varaktighet och mängd av menstruationsflöde, regelbundenhet och längd på cykeln , historia av något läkemedelsintag, blodsjukdom och eventuella medicinska störningar övervägdes.
• Klinisk undersökning inklusive allmän undersökning, buk- och bäckenundersökning.
• Ultraljudsundersökning kommer att göras. Efter att ha instruerat patienterna att tömma sina blåsor kommer transvaginalt ultraljud att göras med kvinnan i ryggläge med benen halvböjda och bortförda för att möjliggöra enkel manipulation av slidsonden i olika vinklar med applicering av push-pull-tekniken. En kopplingsgel kommer att appliceras på slidsonden som sedan infördes i en gummihandske och ytterligare ett lager av kopplingsgel applicerades på handsken. Sonden kommer sedan att införas i slidan för systematisk skanning.

Ultraljudsundersökning kommer att göras på cykeldagarna 2-5 såvida det inte förekom kontinuerlig blödning, med hjälp av en 7,5 MHz transvaginal transduktor med färgdopplerfunktion. Alla ultraljudsmätningar mättes mellan 9:00 och 11:00 för att eliminera dygnsvariation.

Livmodern och äggstockarna kommer först att visualiseras med hjälp av konventionellt B-läge ultraljud för att kontrollera livmoderns storlek, dimensionerna på dess väggar, närvaron av livmodermassor och den exakta placeringen av enheten inuti livmodern.

Blodflödesindex för livmoderartären kommer sedan att beräknas för att erhålla pulsatilitetsindex (PI) och motståndsindex (RI) enligt följande ekvationer: PI = (A - B)/medelvärde och RI = (A - B)/ A, där A är den maximala systoliska, B är det slutdiastoliska Dopplerskiftet, och medelvärdet är den maximala Dopplerskiftfrekvensen som tas över hjärtcykeln. Medelvärdet för PI och RI beräknas genom att kombinera tre vågformer av vänster och höger livmoderartär och användes för efterföljande statistisk analys.