Studio sui pazienti che usano un dispositivo intrauterino in rame (IUD)

Il dispositivo contraccettivo intrauterino (IUD) è uno dei metodi di controllo delle nascite più utilizzati in tutto il mondo. Il sanguinamento uterino irregolare indotto dallo IUD è uno dei problemi principali per molte donne che utilizzano questo metodo. Nel primo anno di inserimento degli IUD, tra il 5 e il 15% delle donne si vedrà rimuovere lo IUD a causa del sanguinamento. L'uso dello IUD è stato purtroppo associato a insufficienza funzionale da un lato e complicazioni mediche dall'altro. Nonostante il crescente uso di dispositivi intrauterini, la loro ulteriore diffusione è stata limitata dagli alti tassi di espulsione e dal ritiro del loro uso per motivi medici, principalmente sanguinamento e dolore.

Dopo l'inserimento del moderno IUD in rame, la perdita di sangue mestruale aumenta di circa il 55% e questo livello di sanguinamento continua per tutta la durata dell'uso dello IUD. Questi cambiamenti si verificano più rapidamente e si raccomanda l'integrazione di ferro.

Esistono diversi possibili meccanismi che spiegano la causa dell'eccessivo sanguinamento nei pazienti che utilizzano IUD. Diversi studi hanno riportato che l'inserimento di IUD aumenta la produzione di prostaglandine nell'endometrio che causano un aumento della vascolarizzazione, della permeabilità vascolare e inibiscono l'attività piastrinica e quindi aumentano il sanguinamento mestruale.

Studi recenti hanno riportato che lo IUD provoca l'espressione di ciclo-ossigenasi-2 (COX-2), la successiva elevata biosintesi e segnalazione dei prostanoidi può promuovere l'espressione di fattori pro-angiogenici, come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), la crescita di base dei fibroblasti fattore di crescita (bFGF), fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), angioproteina-1 (Ang-1) e angioproteina-2 (Ang-2) o down-regolano l'espressione di geni anti-angiogenici come la catepsina-D.

Esistono diversi meccanismi che spiegano l'associazione dell'indice di pulsatilità (PI) e dell'indice di resistenza (RI) dell'arteria uterina con la perdita di sangue mestruale. È stato suggerito che la menorragia possa essere causata da un'aumentata secrezione uterina di prostanoidi che porta a un'alterazione dell'emostasi.

L'aumento temporaneo post-inserimento delle concentrazioni di prostaglandine ha coinciso con la fase di aumento del sanguinamento e del dolore. C'è una sovraespressione di mRNA e proteine ​​dell'enzima COX-2 che porta alla sovrapproduzione di prostaglandine nell'endometrio dopo l'inserimento del dispositivo intrauterino di rame (CIUD).

Possono essere coinvolte anche altre sostanze vasoattive, compreso l'ossido nitrico (NO) che è un potente vasodilatatore prodotto dall'endotelio vascolare. NO è presente nell'endometrio umano e nel miometrio.

Ci sono prove che NO può svolgere un ruolo nell'infiammazione acuta e cronica. L'introduzione del dispositivo intrauterino nella cavità uterina induce una reazione da corpo estraneo nell'endometrio circostante. NO è presente nella reazione infiammatoria da corpo estraneo attorno agli impianti di sostituzione dell'articolazione allentati. Pertanto, è possibile che IUD induca anche la sintesi di NO nel tessuto circostante. Esiste anche una connessione tra la sintesi di NO e la sintesi delle prostaglandine. NO interagisce direttamente con COX, che è responsabile della sintesi delle prostaglandine e provoca un aumento dell'attività enzimatica.

Esistono anche altri possibili meccanismi che spiegano l'associazione del PI dell'arteria uterina con la perdita di sangue mestruale. Le donne con menorragia mostrano un aumento significativo della proliferazione delle cellule endoteliali, che riflette un'angiogenesi disturbata.

È possibile che vi siano anche altre anomalie vascolari risultanti da disturbi dell'angiogenesi. Nei vasi anomali, la scarsa contrattilità e la disfunzione del sistema emostatico possono causare menorragia e diminuzione dell'impedenza. L'espressione di VEGF e del suo recettore, il recettore contenente il dominio dell'inserto della chinasi (KDR) e la densità dei microvasi (MVD) sono aumentate nell'endometrio dopo l'uso di CIUD.

Sulla base di questi risultati, gli indici Doppler dell'arteria uterina RI, PI sono stati ampiamente studiati al fine di identificare i cambiamenti emodinamici uterini nei pazienti con sanguinamento indotto da IUD.

Il protocollo per questo studio sarà approvato dal comitato etico locale e il consenso informato sarà ottenuto dai pazienti.

Ogni donna sarà sottoposta a quanto segue:

• Raccolta completa dell'anamnesi comprendente età, parità, durata dell'uso di CIUD, momento dell'inserimento di CIUD, storia di altri metodi contraccettivi prima dell'inserimento di CIUD, storia mestruale prima e dopo l'inserimento di CIUD inclusa durata e quantità del flusso mestruale, regolarità e lunghezza del ciclo , storia di qualsiasi assunzione di droghe, malattie del sangue ed eventuali disturbi medici sono stati considerati.
• Esame clinico compreso esame generale, addominale e pelvico.
• Verrà eseguito un esame ecografico. Dopo aver istruito le pazienti a svuotare la vescica, verrà eseguita un'ecografia transvaginale con la donna in posizione supina con le gambe semiflesse e abdotte per consentire una facile manipolazione della sonda vaginale a diverse angolazioni con l'applicazione di la tecnica push-pull. Un gel di accoppiamento verrà applicato alla sonda vaginale che è stata poi introdotta in un guanto di gomma e un altro strato di gel di accoppiamento è stato applicato al guanto. La sonda verrà quindi introdotta nella vagina per la scansione sistematica.

L'esame ecografico verrà eseguito nei giorni 2-5 del ciclo a meno che non vi sia sanguinamento continuo, utilizzando un trasduttore transvaginale da 7,5 MHz con dispositivi color Doppler. Tutte le misurazioni ecografiche sono state effettuate tra le 9:00 e le 11:00 per eliminare la variazione diurna.

L'utero e le ovaie saranno dapprima visualizzate utilizzando l'ecografia B-mode convenzionale per verificare la dimensione dell'utero, le dimensioni delle sue pareti, la presenza di masse uterine e l'accurato posizionamento del dispositivo all'interno dell'utero.

Verranno quindi calcolati gli indici di flusso sanguigno dell'arteria uterina per ottenere l'indice di pulsatilità (PI) e l'indice di resistenza (RI) secondo le seguenti equazioni: PI = (A - B)/media, e RI = (A - B)/ A, dove A è il picco sistolico, B è lo spostamento Doppler telediastolico e la media è la frequenza massima dello spostamento Doppler rilevata durante il ciclo cardiaco. Il PI e il RI medi saranno calcolati combinando tre forme d'onda dell'arteria uterina sinistra e destra e sono stati utilizzati per la successiva analisi statistica.