Studie über Patienten, die ein Kupfer-Intrauterinpessar verwenden (IUD)

Das intrauterine Verhütungsmittel (IUP) ist eine der weltweit am häufigsten verwendeten Methoden der Empfängnisverhütung. IUP-induzierte unregelmäßige Uterusblutungen sind eines der Hauptprobleme für viele Frauen, die diese Methode anwenden. Im ersten Jahr nach dem Einsetzen der Spirale wird bei 5 bis 15 % der Frauen die Spirale aufgrund von Blutungen entfernt. Die Verwendung von IUP wurde leider einerseits mit Funktionsversagen und andererseits mit medizinischen Komplikationen in Verbindung gebracht. Trotz der zunehmenden Verwendung von Intrauterinpessaren wurde ihre weitere Verbreitung durch hohe Austreibungsraten und den Entzug ihrer Verwendung aus medizinischen Gründen, hauptsächlich Blutungen und Schmerzen, eingeschränkt.

Nach dem Einsetzen einer modernen Kupferspirale steigt der menstruale Blutverlust um etwa 55 %, und dieses Blutungsniveau hält für die Dauer der Anwendung der Spirale an. Diese Veränderungen treten schneller auf und eine Eisenergänzung wird empfohlen.

Es gibt mehrere mögliche Mechanismen, die die Ursache für übermäßige Blutungen bei Patienten mit IUP erklären. Mehrere Studien berichteten, dass das Einsetzen eines IUP die Produktion von Prostaglandinen im Endometrium erhöht, die eine erhöhte Vaskularität und Gefäßpermeabilität verursachen und die Blutplättchenaktivität hemmen und daher die Menstruationsblutung erhöhen.

Jüngste Studien haben berichtet, dass IUP eine Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Up-Expression verursacht, die anschließende erhöhte Prostanoid-Biosynthese und -Signalgebung kann die Expression von pro-angiogenetischen Faktoren wie dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und dem grundlegenden Fibroblastenwachstum fördern Faktor (bFGF), Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF), Angioprotein-1 (Ang-1) und Angioprotein-2 (Ang-2) oder regulieren die Expression von anti-angiogenen Genen wie Cathepsin-D herunter.

Es gibt mehrere Mechanismen, die den Zusammenhang des Pulsatilitätsindex (PI) und des Widerstandsindex (RI) der Uterusarterie mit dem Menstruationsblutverlust erklären. Es wurde vermutet, dass Menorrhagie durch eine erhöhte uterine Sekretion von Prostanoiden verursacht werden kann, was zu einer beeinträchtigten Hämostase führt.

Der vorübergehende Anstieg der Prostaglandinkonzentrationen nach dem Einsetzen fiel mit der Phase verstärkter Blutungen und Schmerzen zusammen. Es kommt zu einer Überexpression von mRNA und Protein des COX-2-Enzyms, was zu einer Überproduktion von Prostaglandinen im Endometrium nach dem Einsetzen eines Kupfer-Intrauterinpessars (CIUD) führt.

Andere vasoaktive Substanzen können ebenfalls beteiligt sein, einschließlich Stickstoffmonoxid (NO), das ein potenter Vasodilatator ist, der vom vaskulären Endothel produziert wird. NO ist im menschlichen Endometrium und Myometrium vorhanden.

Es gibt Hinweise darauf, dass NO bei akuten und chronischen Entzündungen eine Rolle spielen kann. Das Einführen des Intrauterinpessars in die Gebärmutterhöhle induziert eine Fremdkörperreaktion im umgebenden Endometrium. NO ist in der entzündlichen Fremdkörperreaktion um gelockerte Gelenkersatzimplantate vorhanden. Daher ist es möglich, dass das IUP auch die NO-Synthese im umgebenden Gewebe induziert. Es besteht auch ein Zusammenhang zwischen der NO-Synthese und der Prostaglandin-Synthese. NO interagiert direkt mit COX, das für die Prostaglandinsynthese verantwortlich ist und eine Erhöhung der enzymatischen Aktivität bewirkt.

Es gibt auch andere mögliche Mechanismen, die die Assoziation des PI der Uterusarterie mit menstruellem Blutverlust erklären. Frauen mit Menorrhagie zeigen einen signifikanten Anstieg der Endothelzellproliferation, was eine gestörte Angiogenese widerspiegelt.

Es ist möglich, dass es auch andere vaskuläre Anomalien gibt, die aus einer gestörten Angiogenese resultieren. In anormalen Gefäßen können schlechte Kontraktibilität und Dysfunktion des hämostatischen Systems zu Menorrhagie und verringerter Impedanz führen. Die Expression von VEGF und seines Rezeptors, des Kinase-Insertdomänen-enthaltenden Rezeptors (KDR) und der Mikrogefäßdichte (MVD) waren im Endometrium nach der Anwendung von CIUD erhöht.

Basierend auf diesen Erkenntnissen wurden die Uterusarterien-Doppler-Indizes RI, PI umfassend untersucht, um die uterinen hämodynamischen Veränderungen bei Patienten mit IUP-induzierten Blutungen zu identifizieren.

Das Protokoll für diese Studie wird von der lokalen Ethikkommission genehmigt, und die Einwilligung der Patienten wird nach Aufklärung eingeholt.

Jede Frau wird folgendem ausgesetzt:

• Vollständige Anamneseerhebung einschließlich Alter, Parität, Dauer der Anwendung des CIUD, Zeitpunkt der Einführung des CIUD, Anamnese anderer Verhütungsmethoden vor der Einführung des CIUD, Menstruationsanamnese vor und nach der Einführung des CIUD, einschließlich Dauer und Menge des Menstruationsflusses, Regelmäßigkeit und Länge des Zyklus , Vorgeschichte jeglicher Drogeneinnahme, Blutkrankheit und jegliche medizinische Störungen wurden berücksichtigt.
• Klinische Untersuchung einschließlich Allgemein-, Bauch- und Beckenuntersuchung.
• Es wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Nachdem die Patienten angewiesen wurden, ihre Blasen zu entleeren, wird ein transvaginaler Ultraschall mit der Frau in Rückenlage mit halb gebeugten und abduzierten Beinen durchgeführt, um eine einfache Handhabung der Vaginalsonde in verschiedenen Winkeln bei der Anwendung zu ermöglichen die Push-Pull-Technik. Ein Kopplungsgel wird auf die Vaginalsonde aufgetragen, die dann in einen Gummihandschuh eingeführt wird, und eine weitere Schicht Kopplungsgel wird auf den Handschuh aufgetragen. Die Sonde wird dann zum systematischen Scannen in die Vagina eingeführt.

Eine Ultraschalluntersuchung wird an den Zyklustagen 2-5 durchgeführt, es sei denn, es gab kontinuierliche Blutungen, unter Verwendung eines 7,5-MHz-Transvaginalschallkopfs mit Farbdoppler-Einrichtungen. Alle Ultraschallmessungen wurden zwischen 9:00 und 11:00 Uhr durchgeführt, um tageszeitliche Schwankungen zu eliminieren.

Der Uterus und die Eierstöcke werden zunächst mit herkömmlichem B-Mode-Ultraschall visualisiert, um die Uterusgröße, die Abmessungen seiner Wände, das Vorhandensein von Uterusmassen und die genaue Platzierung des Geräts im Uterus zu überprüfen.

Blutflussindizes der Uterusarterie werden dann berechnet, um den Pulsatilitätsindex (PI) und den Widerstandsindex (RI) gemäß den folgenden Gleichungen zu erhalten: PI = (A – B)/Mittelwert und RI = (A – B)/ A, wobei A die systolische Spitze ist, B die enddiastolische Dopplerverschiebung ist und der Mittelwert die maximale Dopplerverschiebungsfrequenz ist, die über den Herzzyklus aufgenommen wurde. Die mittleren PI und RI werden durch Kombinieren von drei Wellenformen der linken und rechten Uterusarterie berechnet und wurden für die anschließende statistische Analyse verwendet.