- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01543555
Reduser risikoen for operasjonskomplikasjoner ved bruk av atorvastatin-belastningsdose (LOAD)
Multisenter randomisert kontrollert studie av lastedosestatiner for forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner ved høyrisiko ikke-hjertekirurgi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardiovaskulære komplikasjoner, som hjerteinfarkt (MI) og hjerneslag, er vanlige i den perioperative perioden med ikke-kardiale operasjoner. For øyeblikket er det ingen sikre og effektive intervensjoner for å redusere vaskulære hendelser i dette scenariet. Data fra observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier i liten størrelse (RCT) har vist lovende resultater når det gjelder risikoreduksjon. I tillegg har eksperimentelle data indikert at statiner har akutte antiinflammatoriske egenskaper, som fremmer stabilisering av aterosklerotiske lesjoner og derfor kan redusere risikoen for MI, selv på kort sikt. Denne studien ble designet for å undersøke effekten av atorvastatin, sammenlignet med placebo, på 30-dagers risiko for en sammensetning av død, ikke-dødelig hjerteskade etter ikke-kardial kirurgi (MINS), eller hjerneslag blant pasienter som gjennomgår ikke-kardial kirurgi.
Studien ble utført i samsvar med den forhåndsspesifiserte protokollen og nådde vellykkede påmeldingsrater da styringskomiteen innen utgangen av 2014 ble invitert til å delta i et internasjonalt initiativ og delta i en mye større klinisk studie for å undersøke dette relevante spørsmålet. På grunn av denne enestående muligheten, besluttet styringskomiteen å redesigne studien som nå er formatert som en utforskende prøve. Som beskrevet ble studien fullført med inkludering av 648 deltakere i juni 2015.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 04005-000
- Hospital do Coracao
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter eldre enn 40 år som gjennomgår ikke-hjertekirurgi med et forventet sykehusopphold på minst 24 timer og som oppfyller ett av følgende kriterier:
A) Etablert vaskulær sykdom:
i) Større karkirurgi ii) Alle typer kirurgi hos pasienter med åpenlyst aterosklerose (enhver signifikant eller symptomatisk koronar, cerebral eller perifer arteriesykdom)
B) Uten etablert vaskulær sykdom:
Minst 3 risikofaktorer for kardiovaskulære komplikasjoner:
- Stor operasjon;
- Akuttkirurgi;
- Tidligere historie med hjertesvikt;
- diabetes;
- arteriell hypertensjon;
- Røykevaner de siste to årene;
- kronisk nyresykdom (kreatinin større enn 2 mg/dl);
- Pasienter over 70 år.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere intoleranse mot statiner
- Nåværende rabdomyolyse
- Nåværende bruk av statiner
- Alvorlig leversvikt (CHILD-PUGH SCORE C)
- Amming eller graviditet
- Lavrisiko operasjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Atorvastatin aktivt
Atorvastatin 80 mg når som helst innen 18 timer før operasjonen.
En postoperativ dose på 40 mg atorvastatin administrert minst 12 timer etter startdosen på 80 mg.
Deretter, 40 mg atorvastatin daglig i de neste syv dagene.
|
Atorvastatin 80 mg når som helst innen 18 timer før operasjonen.
En postoperativ dose på 40 mg atorvastatin administrert minst 12 timer etter startdosen på 80 mg.
Deretter, 40 mg atorvastatin daglig i de neste syv dagene.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo 80 mg når som helst innen 18 timer før operasjonen.
En postoperativ 40 mg placebo dose administrert minst 12 timer etter 80 mg startdose.
Deretter 40 mg placebo daglig i de neste syv dagene.
|
Matchende placebo 80 mg når som helst innen 18 timer før operasjonen.
En postoperativ 40 mg matchende placebodose administrert minst 12 timer etter 80 mg startdose.
Deretter 40 mg placebo daglig i de neste syv dagene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt resultat
Tidsramme: 30 dager
|
Sammensatt av dødelighet av alle årsaker, ikke-dødelig myokardskade etter ikke-kardial kirurgi og hjerneslag ved 30 dager.
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager
|
Død uansett årsak.
|
30 dager
|
|
Myokardskade etter ikke-kardial kirurgi (MINS)
Tidsramme: 30 dager
|
En forhøyet hjertetroponinmåling bedømt på grunn av hjerteiskemi (dvs. det var ingen bevis på en ikke-iskemisk etiologi som sepsis eller lungeemboli).
|
30 dager
|
|
Slag
Tidsramme: 30 dager
|
Nytt nevrologisk symptom med kompatibel lesjon på hjerneavbildning og bekreftelse av en nevrolog på diagnosen hjerneslag.
|
30 dager
|
|
Hjerteinfarkt
Tidsramme: 30 dager
|
Hyppighet av hjerteinfarkt som definert av to av: typiske brystsmerter ELLER typiske EKG-forandringer (ST-segmentdepresjon, ST-segmenthøyde, nye Q-bølger, forbigående T-bølgeinversjon) ELLER ny økning i troponinnivåer (CK-MB-nivåer hvis utilgjengelig) ELLER ny unormal veggbevegelse på ekkokardiogram.
Patologisk bekreftelse av myokardnekrose ved obduksjon vil også bli akseptert
|
30 dager
|
|
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 30 dager
|
Dødsbevis primært forårsaket av ett av følgende: akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, lungeemboli, hjertesvikt eller ventrikulære arytmier.
|
30 dager
|
|
Lungeemboli
Tidsramme: 30 dager
|
Kliniske tegn ledsaget av høysannsynlig ventilasjons-perfusjonslungeskanning eller en fyllingsdefekt i lungearterien eller dens grener i en konvensjonell arteriografi eller multi-slice spiraltomografi.
|
30 dager
|
|
Dyp venetrombose
Tidsramme: 30 dager
|
Eventuelle tegn eller symptomer på dyp venetrombose bekreftet av tilstrekkelige bilder på ultralyd, computertomografi eller angiografi
|
30 dager
|
|
Klinisk relevant atrieflimmer
Tidsramme: 30 dager
|
Et nylig diagnostisert atrieflimmer som resulterer i angina, hjertesvikt, hypotensjon, eller som krever behandling med et antiarytmisk legemiddel eller elektrisk kardioversjon
|
30 dager
|
|
Rabdomyolyse
Tidsramme: 30 dager
|
økning av CPK-nivåer høyere enn 5 ganger normal øvre grense og myalgi eller enhver CPK-økning høyere enn 10 ganger øvre grense, uavhengig av symptomer.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Renato D Lopes, MD Phd, Brazilian Clinical Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- POISE Study Group; Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, Guyatt G, Leslie K, Villar JC, Xavier D, Chrolavicius S, Greenspan L, Pogue J, Pais P, Liu L, Xu S, Malaga G, Avezum A, Chan M, Montori VM, Jacka M, Choi P. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008 May 31;371(9627):1839-47. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60601-7. Epub 2008 May 12.
- Kapoor AS, Kanji H, Buckingham J, Devereaux PJ, McAlister FA. Strength of evidence for perioperative use of statins to reduce cardiovascular risk: systematic review of controlled studies. BMJ. 2006 Dec 2;333(7579):1149. doi: 10.1136/bmj.39006.531146.BE. Epub 2006 Nov 6.
- Durazzo AE, Machado FS, Ikeoka DT, De Bernoche C, Monachini MC, Puech-Leao P, Caramelli B. Reduction in cardiovascular events after vascular surgery with atorvastatin: a randomized trial. J Vasc Surg. 2004 May;39(5):967-75; discussion 975-6. doi: 10.1016/j.jvs.2004.01.004.
- Dunkelgrun M, Boersma E, Schouten O, Koopman-van Gemert AW, van Poorten F, Bax JJ, Thomson IR, Poldermans D; Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. Bisoprolol and fluvastatin for the reduction of perioperative cardiac mortality and myocardial infarction in intermediate-risk patients undergoing noncardiovascular surgery: a randomized controlled trial (DECREASE-IV). Ann Surg. 2009 Jun;249(6):921-6. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181a77d00.
- Schouten O, Boersma E, Hoeks SE, Benner R, van Urk H, van Sambeek MR, Verhagen HJ, Khan NA, Dunkelgrun M, Bax JJ, Poldermans D; Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. Fluvastatin and perioperative events in patients undergoing vascular surgery. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):980-9. doi: 10.1056/NEJMoa0808207.
- Patti G, Cannon CP, Murphy SA, Mega S, Pasceri V, Briguori C, Colombo A, Yun KH, Jeong MH, Kim JS, Choi D, Bozbas H, Kinoshita M, Fukuda K, Jia XW, Hara H, Cay S, Di Sciascio G. Clinical benefit of statin pretreatment in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a collaborative patient-level meta-analysis of 13 randomized studies. Circulation. 2011 Apr 19;123(15):1622-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.002451. Epub 2011 Apr 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Aterosklerose
- Aorta sykdommer
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Vaskulære sykdommer
- Perifer arteriell sykdom
- Perifere vaskulære sykdommer
- Aneurisme
- Aortaaneurisme
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
Andre studie-ID-numre
- 02/15/2012
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .