Reducción del riesgo de complicaciones quirúrgicas con la dosis de carga de atorvastatina (LOAD)
30 de diciembre de 2015 actualizado por: Instituto de Ensino e Pesquisa, Hospital do Coracao
Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de dosis de carga de estatinas para la prevención de complicaciones cardiovasculares en cirugía no cardíaca de alto riesgo
Los pacientes sometidos a cirugías no cardíacas tienen un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares graves.
Las estatinas han demostrado reducir los niveles de colesterol y reducir los eventos cardiovasculares en otros escenarios.
El objetivo de este estudio es explorar los efectos de la atorvastatina, en comparación con el placebo, sobre el riesgo de 30 días de un compuesto de muerte, lesión miocárdica no fatal después de cirugía no cardíaca (MINS) o accidente cerebrovascular entre pacientes que se someten a cirugía no cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las complicaciones cardiovasculares, como el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, son comunes en el período perioperatorio de las cirugías no cardíacas. Hasta el momento no existen intervenciones seguras y efectivas para reducir los eventos vasculares en este escenario. Los datos de estudios observacionales y ensayos controlados aleatorios (ECA) de pequeño tamaño han mostrado resultados prometedores en términos de reducción del riesgo. Además, los datos experimentales han indicado que las estatinas tienen propiedades antiinflamatorias agudas, que favorecen la estabilización de las lesiones ateroscleróticas y, por tanto, podrían reducir el riesgo de infarto de miocardio, incluso a corto plazo. Este estudio fue diseñado para explorar los efectos de la atorvastatina, en comparación con el placebo, en el riesgo de 30 días de un compuesto de muerte, lesión miocárdica no fatal después de cirugía no cardíaca (MINS) o accidente cerebrovascular entre pacientes que se someten a cirugía no cardíaca.
El estudio se llevó a cabo de acuerdo con el protocolo preespecificado y alcanzó tasas de inscripción exitosas cuando, a fines de 2014, se invitó al comité directivo a unirse a una iniciativa internacional y participar en un ensayo clínico mucho más grande para investigar esta cuestión relevante. Debido a esta posibilidad excepcional, el comité directivo decidió rediseñar el estudio, que ahora tiene el formato de un ensayo exploratorio. Como se describe, el estudio se completó con la inclusión de 648 participantes en junio de 2015.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
648
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 04005-000
- Hospital do Coracao
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes mayores de 40 años sometidos a cirugía no cardiaca con una estancia hospitalaria prevista de al menos 24hs y que cumplan alguno de los siguientes criterios:
A) Enfermedad vascular establecida:
i) Cirugía vascular mayor ii) Todos los tipos de cirugía en pacientes con aterosclerosis manifiesta (cualquier enfermedad coronaria, cerebral o arterial periférica significativa o sintomática)
B) Sin enfermedad vascular establecida:
Al menos 3 factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares:
- Cirujía importante;
- Cirugía de emergencia;
- Historia previa de insuficiencia cardíaca;
- diabetes;
- Hipertensión arterial;
- Tabaquismo en los dos últimos años;
- enfermedad renal crónica (creatinina superior a 2 mg/dl);
- Pacientes mayores de 70 años.
Criterio de exclusión:
- Intolerancia previa a las estatinas
- Rabdomiolisis actual
- Uso actual de estatinas
- Insuficiencia hepática grave (PUNTUACIÓN C DE CHILD-PUGH)
- Lactancia o embarazo
- Cirugías de bajo riesgo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Atorvastatina activa
Atorvastatina 80 mg en cualquier momento dentro de las 18 horas previas a la cirugía.
Una dosis posoperatoria de atorvastatina de 40 mg administrada al menos 12 horas después de la dosis de carga de 80 mg.
Posteriormente, 40 mg de atorvastatina al día durante los siguientes siete días.
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Atorvastatina 80 mg en cualquier momento dentro de las 18 horas previas a la cirugía.
Una dosis posoperatoria de atorvastatina de 40 mg administrada al menos 12 horas después de la dosis de carga de 80 mg.
Posteriormente, 40 mg de atorvastatina al día durante los siguientes siete días.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
80 mg de placebo correspondiente en cualquier momento dentro de las 18 horas anteriores a la cirugía.
Una dosis de placebo posoperatoria de 40 mg administrada al menos 12 horas después de la dosis de carga de 80 mg.
Posteriormente, 40 mg de placebo al día durante los próximos siete días.
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80 mg de placebo correspondiente en cualquier momento dentro de las 18 horas anteriores a la cirugía.
Una dosis postoperatoria de placebo equivalente de 40 mg administrada al menos 12 horas después de la dosis de carga de 80 mg.
Posteriormente, 40 mg de placebo al día durante los próximos siete días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado compuesto
Periodo de tiempo: 30 dias
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Compuesto de mortalidad por todas las causas, lesión miocárdica no fatal después de cirugía no cardíaca e ictus a los 30 días.
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 30 dias
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Muerte por cualquier causa.
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30 dias
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Lesión miocárdica después de cirugía no cardíaca (MINS)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Una medición elevada de troponina cardíaca juzgada debido a isquemia cardíaca (es decir, no hubo evidencia de una etiología no isquémica como sepsis o embolia pulmonar).
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30 dias
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Ataque
Periodo de tiempo: 30 dias
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Nuevo síntoma neurológico con lesión compatible en imágenes cerebrales y confirmación por un neurólogo del diagnóstico de accidente cerebrovascular.
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30 dias
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Infarto de miocardio
Periodo de tiempo: 30 dias
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Tasa de infarto de miocardio definida por 2 de: dolor torácico típico O cambios típicos en el ECG (descenso del segmento ST, elevación del segmento ST, nuevas ondas Q, inversión transitoria de la onda T) O nuevo aumento en los niveles de troponina (niveles de CK-MB si no disponible) O nueva anomalía del movimiento de la pared en el ecocardiograma.
También se aceptará la confirmación patológica de necrosis miocárdica en la necropsia.
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30 dias
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Muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 30 dias
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Evidencia de muerte causada principalmente por uno de los siguientes: infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, insuficiencia cardíaca o arritmias ventriculares.
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30 dias
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Embolia pulmonar
Periodo de tiempo: 30 dias
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Signos clínicos acompañados de gammagrafía pulmonar de ventilación-perfusión de alta probabilidad o defecto de repleción de la arteria pulmonar o sus ramas en una arteriografía convencional o tomografía espiral multicorte.
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30 dias
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Trombosis venosa profunda
Periodo de tiempo: 30 dias
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Cualquier signo o síntoma de trombosis venosa profunda confirmado por imágenes adecuadas en ultrasonido, tomografía computarizada o angiografía
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30 dias
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Fibrilación auricular clínicamente relevante
Periodo de tiempo: 30 dias
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Una fibrilación auricular recién diagnosticada que provoca angina, insuficiencia cardíaca, hipotensión o que requiere tratamiento con un fármaco antiarrítmico o cardioversión eléctrica
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30 dias
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Rabdomiolisis
Periodo de tiempo: 30 dias
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elevación de los niveles de CPK superior a 5 veces el límite superior normal y mialgia o cualquier elevación de CPK superior a 10 veces el límite superior, independientemente de los síntomas.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Silla de estudio: Renato D Lopes, MD Phd, Brazilian Clinical Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- POISE Study Group; Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, Guyatt G, Leslie K, Villar JC, Xavier D, Chrolavicius S, Greenspan L, Pogue J, Pais P, Liu L, Xu S, Malaga G, Avezum A, Chan M, Montori VM, Jacka M, Choi P. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008 May 31;371(9627):1839-47. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60601-7. Epub 2008 May 12.
- Kapoor AS, Kanji H, Buckingham J, Devereaux PJ, McAlister FA. Strength of evidence for perioperative use of statins to reduce cardiovascular risk: systematic review of controlled studies. BMJ. 2006 Dec 2;333(7579):1149. doi: 10.1136/bmj.39006.531146.BE. Epub 2006 Nov 6.
- Durazzo AE, Machado FS, Ikeoka DT, De Bernoche C, Monachini MC, Puech-Leao P, Caramelli B. Reduction in cardiovascular events after vascular surgery with atorvastatin: a randomized trial. J Vasc Surg. 2004 May;39(5):967-75; discussion 975-6. doi: 10.1016/j.jvs.2004.01.004.
- Dunkelgrun M, Boersma E, Schouten O, Koopman-van Gemert AW, van Poorten F, Bax JJ, Thomson IR, Poldermans D; Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. Bisoprolol and fluvastatin for the reduction of perioperative cardiac mortality and myocardial infarction in intermediate-risk patients undergoing noncardiovascular surgery: a randomized controlled trial (DECREASE-IV). Ann Surg. 2009 Jun;249(6):921-6. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181a77d00.
- Schouten O, Boersma E, Hoeks SE, Benner R, van Urk H, van Sambeek MR, Verhagen HJ, Khan NA, Dunkelgrun M, Bax JJ, Poldermans D; Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. Fluvastatin and perioperative events in patients undergoing vascular surgery. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):980-9. doi: 10.1056/NEJMoa0808207.
- Patti G, Cannon CP, Murphy SA, Mega S, Pasceri V, Briguori C, Colombo A, Yun KH, Jeong MH, Kim JS, Choi D, Bozbas H, Kinoshita M, Fukuda K, Jia XW, Hara H, Cay S, Di Sciascio G. Clinical benefit of statin pretreatment in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a collaborative patient-level meta-analysis of 13 randomized studies. Circulation. 2011 Apr 19;123(15):1622-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.002451. Epub 2011 Apr 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
31 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2015
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Aterosclerosis
- Enfermedades aórticas
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedad arterial periférica
- Enfermedades vasculares periféricas
- Aneurisma
- Aneurisma aortico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- 02/15/2012
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