Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til paliperidonpalmitat hos pasienter med schizofreni

15. september 2017 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En enkeltdose, åpen etikett, randomisert, parallellgruppestudie for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til en paliperidonpalmitat 3-måneders formulering hos personer med schizofreni

Hensikten med denne studien er å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til en paliperidonpalmitat 3-måneders formulering hos pasienter med schizofreni.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert (studiemedikamentet tildeles ved en tilfeldighet), åpen (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), parallellgruppe (hver gruppe pasienter vil bli igangsatt samtidig) studie i 4 paneler (A, B, C og D). Hvert panel vil omfatte 2 enkeltdosebehandlingsperioder. I periode 1 vil alle pasienter fra de 4 panelene motta en intramuskulær (i.m.) injeksjon med 1 mg paliperidon som en umiddelbar frigjøring (IR) løsning for å vurdere tolerabilitet og allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner som potensielt er relatert til paliperidon, og for å etablere den relative biotilgjengeligheten ( i hvilken grad et medikament eller annet stoff blir tilgjengelig for kroppen) av paliperidonpalmitat versus paliperidon IR. Pasienter i panel A og C vil motta en i.m. injeksjon med 1 mg paliperidon IR-løsning i setemuskelen, og pasienter i panel B og D vil få en i.m. injeksjon med 1 mg paliperidon IR-oppløsning i deltamuskelen eller setemuskelen. Pasienter som tåler denne injeksjonen og har fullført alle vurderinger på dag 5 i periode 1 vil bli registrert i periode 2. I periode 2 vil pasientene få en enkeltdose med 3 måneders paliperidonpalmitat i.m. injeksjon med dosene definert for hvert panel. Injeksjonen av studiemedikamentet vil bli fulgt av en 96-timers observasjonsperiode i periode 1, og en 364-dagers eller 544-dagers observasjonsperiode i periode 2. Påfølgende administrasjon av studiemedikamenter vil bli adskilt av en utvaskingsperiode (periode når man ikke mottar noen behandling) ) på minst 7 og ikke mer enn 21 dager. Total studielengde for alle pasienter er fra 53 uker til maksimalt 58 uker. Pasienter i panel B, hvis samtykke, og panel D vil delta i forlengelsesperioden på ca. 26 uker for å få ytterligere vurderinger for å kunne karakterisere farmakokinetikkprofilen (PK). Farmakokinetikk utforsker hvordan stoffet absorberes i kroppen, fordeles i kroppen, og hvordan det fjernes fra kroppen over tid. For de som deltar i forlengelsesperioden vil derfor den totale studievarigheten være cirka 84 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

328

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia
      • Diest, Belgia
  • Bulgaria
      • Bourgas N/A, Bulgaria
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
    • California
      • Cerritos, California, Forente stater
      • Garden Grove, California, Forente stater
      • Glendale, California, Forente stater
      • National City, California, Forente stater
      • Paramount, California, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
      • DeSoto, Texas, Forente stater
  • Israel
      • Beer Yaakov, Israel
      • Hod-Hasharon, Israel
      • Ramat Gan, Israel
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken
      • Jeonju-Si, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia
  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
      • Perak, Malaysia
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia
      • Michalovce, Slovakia
      • Rimavska Sobota, Slovakia
  • Spania
      • Badajoz, Spania
      • Badalona, Spania
      • Barcelona, Spania
      • Sevilla, Spania
      • Zamora, Spania
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
  • Taiwan
      • Hua Lian, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, i minst 1 år før screening
  • Klinisk stabil uten sykehusinnleggelser for schizofreniforverring eller endring i gjeldende antipsykotiske medisiner i 3 måneder før screening
  • Stabilisert på andre antipsykotiske medisiner enn risperidon, paliperidon, ziprasidon, klozapin, tioridazin eller andre langtidsvirkende injiserbare.
  • Kun for panel D, ingen påvisbar plasmakonsentrasjon av risperidon eller paliperidon > 0,1 ng/ml ved screening. Et kvantifiserbart og stabilt nivå av paliperidon som ikke overstiger 0,25 ng/ml er tillatt hvis slik paliperidonverdi er forklart av (dokumentert) bruk av paliperidonpalmitat (siste dose administrert > 12 måneder før baseline)
  • Har en total PANSS-score på 70 eller mindre ved både screening og dag 1 (periode 1)
  • Kvinnen er postmenopausal, kirurgisk steril, avholdende eller, hvis seksuelt aktiv, praktiserer en effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i studien eller i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst
  • Kvinne har negativ graviditetstest ved screening og på dag -1 i periode 1
  • Mannen godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode som anses passende av etterforskeren og samtykker i å ikke donere sæd under deltakelse i studien eller i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 35 kg/m2 (inkludert). Kroppsvekt på minst 50 kg for pasienter som er registrert i panel A, B og C. Kun for pasienter som er registrert i panel D: kroppsvekt på minst 47 kg

Ekskluderingskriterier:

  • Selvmordsforsøk innen 12 måneder før screening eller er i overhengende risiko for selvmord eller voldelig atferd
  • Har diagnosen alkohol- eller rusavhengighet, med unntak av nikotin- eller koffeinavhengighet, innen 12 måneder før screening, eller diagnose av rusmisbruk innen 3 måneder før screening
  • Har en positiv screeningtest for barbiturater, kokain, amfetamin eller opiater, eller har en positiv alkoholscreening-test med mindre positiv toksikologisk screening er forklart av en foreskrevet tillatt medisin
  • Er i sin første episode med psykose
  • Har en historie med eller har en pågående klinisk signifikant medisinsk sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere pasientene eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
  • Har klinisk signifikante unormale verdier ved screening eller ved baseline for hematologi, klinisk kjemi eller for urinanalyse, som etterforskeren anser som passende
  • Har en klinisk relevant abnormitet i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller 12-ledds elektrokardiogram (EKG) ved screening eller ved baseline, som etterforskeren anser som passende
  • Har en historie eller tilstedeværelse av forhold som kan øke risikoen for forekomst av torsade de pointes og/eller plutselig død i forbindelse med bruk av legemidler som forlenger QTc-intervallet
  • Samtidig bruk av medisiner som etterforskeren mener bør ekskludere pasientene eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
  • Enhver annen tilstand eller omstendighet som etterforskeren mener bør ekskludere pasientene eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panel A
Panel A består av 2 behandlingsgrupper
Legemiddel: Paliperidon IR (periode 1)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=1, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 1 mg paliperidon IR i setemuskelen eller deltamuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel A: behandlingsgruppe 1)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=300, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 300 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 produsert ved freseteknikk A, i setemuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel A: behandlingsgruppe 2)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=300, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 300 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 produsert ved freseteknikk B, i setemuskelen.
Eksperimentell: Panel B
Panel B består av 5 behandlingsgrupper
Legemiddel: Paliperidon IR (periode 1)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=1, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 1 mg paliperidon IR i setemuskelen eller deltamuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel B: behandlingsgruppe 1)
Type= eksakt antall, enhet= mg, antall= 75, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 75 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i setemuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel B: behandlingsgruppe 2)
Type= eksakt tall, enhet= mg, tall=150, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 150 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i setemuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel B: behandlingsgruppe 3)
Type= eksakt antall, enhet= mg, antall=450, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 450 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i setemuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel B: behandlingsgruppe 4)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=300, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 300 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i deltamuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel B: behandlingsgruppe 5)
Type= eksakt antall, enhet= mg, antall=450, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 450 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i deltamuskelen.
Eksperimentell: Panel C
Panel C består av 1 behandlingsgruppe
Legemiddel: Paliperidon IR (periode 1)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=1, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 1 mg paliperidon IR i setemuskelen eller deltamuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F016
Type= eksakt tall, enhet= mg, tall=150, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 150 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F016 i setemuskelen.
Eksperimentell: Panel D
Panel D består av 4 behandlingsgrupper
Legemiddel: Paliperidon IR (periode 1)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=1, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 1 mg paliperidon IR i setemuskelen eller deltamuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel D: behandlingsgruppe 1)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=525, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 525 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i setemuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel D: behandlingsgruppe 2)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=525, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 525 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i deltamuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel D: behandlingsgruppe 3)
Type= eksakt tall, enhet= mg, tall=350, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 350 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i setemuskelen.
Legemiddel: Paliperidonpalmitat F015 (panel D: behandlingsgruppe 4)
Type= eksakt antall, enhet= mg, tall=175, form= injeksjon, rute= intramuskulær bruk. Enkelt injeksjon med 175 mg ekv. 3-måneders formulering paliperidonpalmitat F015 i deltamuskelen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av paliperidon (periode 1)
Tidsramme: 14 tidspunkter over 96 timer
14 tidspunkter over 96 timer
Plasmakonsentrasjon av paliperidon (periode 2)
Tidsramme: 29 tidspunkter over 544 dager
29 tidspunkter over 544 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen fra baseline i positiv og negativ syndromskala for schizofreni (PANSS) (periode 1)
Tidsramme: Baseline og 96 timer
PANSS er en skala med 30 elementer (område 30-210) designet for å vurdere ulike symptomer på schizofreni, inkludert vrangforestillinger, grandiositet, avstumpet affekt, dårlig oppmerksomhet og dårlig impulskontroll. De 30 symptomene er vurdert på en 7-punkts skala som varierer fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem psykopatologi). PANSS totalpoengsum består av summen av alle 30 PANSS-elementer. Høyere score indikerer forverring.
Baseline og 96 timer
Endringer i positiv og negativ syndromskala for schizofreni (PANSS) observert over flere tidspunkter mellom baseline og 544 dager (periode 2)
Tidsramme: Baseline og 544 dager
PANSS er en skala med 30 elementer (område 30-210) designet for å vurdere ulike symptomer på schizofreni, inkludert vrangforestillinger, grandiositet, avstumpet affekt, dårlig oppmerksomhet og dårlig impulskontroll. De 30 symptomene er vurdert på en 7-punkts skala som varierer fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem psykopatologi). PANSS totalpoengsum består av summen av alle 30 PANSS-elementer. Høyere score indikerer forverring.
Baseline og 544 dager
Endringen fra baseline i Clinical Global Impression (CGI-S) (periode 1)
Tidsramme: Baseline og 96 timer
CGI-S-vurderingsskalaen er en 7-punkts global vurdering som måler klinikerens inntrykk av alvorlighetsgraden av sykdom som en pasient viser. En vurdering på 1 tilsvarer "Normal, ikke i det hele tatt syk" og en vurdering på 7 tilsvarer "Blant de mest ekstremt syke fagene". Høyere score indikerer forverring.
Baseline og 96 timer
Endringer i klinisk globalt inntrykk (CGI-S) observert over flere tidspunkter mellom baseline og 544 dager (periode 2)
Tidsramme: Baseline og 544 dager
CGI-S-vurderingsskalaen er en 7-punkts global vurdering som måler klinikerens inntrykk av alvorlighetsgraden av sykdom som en pasient viser. En vurdering på 1 tilsvarer "Normal, ikke i det hele tatt syk" og en vurdering på 7 tilsvarer "Blant de mest ekstremt syke fagene". Høyere score indikerer forverring.
Baseline og 544 dager
Endringer fra Baseline in Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for vurderinger av dyskinesi (Periode 1)
Tidsramme: Baseline og 96 timer
AIMS består av 12 elementer for å måle ufrivillige bevegelser kjent som dyskinesi, med skårer fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig).
Baseline og 96 timer
Endringer i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS) for vurderinger av dyskinesi observert over flere tidspunkter mellom baseline og 544 dager (periode 2)
Tidsramme: Baseline og 544 dager
AIMS består av 12 elementer for å måle ufrivillige bevegelser kjent som dyskinesi, med skårer fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig).
Baseline og 544 dager
Endringer fra baseline i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for vurderinger av akatisi (periode 1)
Tidsramme: Baseline og 96 timer
BARS er en skala for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av medikamentindusert akatisi (indre rastløshet). Det skåres som følger: Objektiv akatisi, subjektiv bevissthet om rastløshet og subjektiv nød relatert til rastløshet er vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (normal eller fravær av rastløshet) til 3 (intens rastløshet). Global Clinical Assessment of Akathisia bruker en 6-punkts skala fra 0 (fraværende) til 5 (alvorlig akatisi).
Baseline og 96 timer
Endringer i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for vurderinger av akatisi observert over flere tidspunkter mellom baseline og 544 dager (periode 2)
Tidsramme: Baseline og 544 dager
BARS er en skala for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av medikamentindusert akatisi (indre rastløshet). Det skåres som følger: Objektiv akatisi, subjektiv bevissthet om rastløshet og subjektiv nød relatert til rastløshet er vurdert på en 4-punkts skala fra 0 (normal eller fravær av rastløshet) til 3 (intens rastløshet). Global Clinical Assessment of Akathisia bruker en 6-punkts skala fra 0 (fraværende) til 5 (alvorlig akatisi).
Baseline og 544 dager
Endringer fra baseline i Simpson og Angus Rating Scale (SAS) for vurderinger av generelle ekstrapyramidale symptomer (EPS) (Periode 1)
Tidsramme: Baseline og 96 timer
SAS er et 10-elements instrument som brukes til å evaluere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av ekstrapyramidale symptomer (EPS), slik som akinesi (manglende evne til å starte bevegelse) og akatisi. Elementer er vurdert for alvorlighetsgrad på en skala fra 0 (normal) til 4 (alvorlige symptomer).
Baseline og 96 timer
Endringer i Simpson og Angus Rating Scale (SAS) for vurderinger av generelle ekstrapyramidale symptomer (EPS) observert over flere tidspunkter mellom baseline og 544 dager (periode 2)
Tidsramme: Baseline og 544 dager
SAS er et 10-elements instrument som brukes til å evaluere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av ekstrapyramidale symptomer (EPS), slik som akinesi (manglende evne til å starte bevegelse) og akatisi. Elementer er vurdert for alvorlighetsgrad på en skala fra 0 (normal) til 4 (alvorlige symptomer).
Baseline og 544 dager
Endringer fra baseline i Columbia-Severity Severity Scale (C-SSRS) (periode 1)
Tidsramme: Baseline og 96 timer
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurderer et individs grad av selvmordstanker på en skala, som spenner fra "ønske å være død" til "aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon."
Baseline og 96 timer
Endringer i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) observert over flere tidspunkter mellom baseline og 544 dager (periode 2)
Tidsramme: Baseline og 544 dager
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurderer et individs grad av selvmordstanker på en skala, som spenner fra "ønske å være død" til "aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon."
Baseline og 544 dager
Evaluering av injeksjonsstedet (periode 1)
Tidsramme: 96 timer
Utforskeren vil vurdere injeksjonsstedet for rødhet, hevelse og forhardning. Evalueringen vil bli vurdert til 0 = fraværende, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig.
96 timer
Evaluering av injeksjonsstedet (periode 2)
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 112
Utforskeren vil vurdere injeksjonsstedet for rødhet, hevelse og forhardning. Evalueringen vil bli vurdert til 0 = fraværende, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig.
Grunnlinje til og med dag 112
Forekomst av uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Omtrent 84 uker
Omtrent 84 uker
Antall pasienter med unormale kliniske laboratorietester
Tidsramme: Omtrent 84 uker
Omtrent 84 uker
Antall pasienter med unormale funn i elektrokardiogram, vitale tegn og fysisk undersøkelse
Tidsramme: Omtrent 84 uker
Omtrent 84 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

9. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR012652
  • R092670PSY1005 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003581-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere