Evaluering av farmakokinetikken til høydose Rifapentin når det gis som en enkeltdose eller i delte doser til friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Vekt på 50 til 100 kg, inkludert
• Fravær av HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett innen 21 dager før studiestart. MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett.

• Kvinner med reproduksjonspotensial (definert som kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, og som ikke har dokumentasjon på å ha gjennomgått en steriliseringsprosedyre [f.eks. hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi]) må ha en negativ serum eller urin beta-humant koriogonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført innen 48 timer før innreise. Urintesten må ha en sensitivitet på minst 25 mlU/mL og utføres på et laboratorium med Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.

  • Hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må kvinner godta å bruke minst én pålitelig form for prevensjonsmiddel mens de mottar protokollspesifiserte medisiner og i 1 uke etter avsluttet studiemedisin. Minst ett (men helst to) av følgende prevensjonsmidler MÅ brukes på riktig måte:
  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel

  • Intrauterin enhet (IUD)

    • MERK: Hormonbaserte prevensjonsmidler er kontraindisert med RPT og kan derfor ikke brukes som en form for prevensjon under denne studien.
• Evne og vilje hos frivillige til å gi skriftlig informert samtykke

• Laboratorieverdier oppnådd innen 21 dager før innreise:

  • Serumalaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,2 ganger ULN
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL
  • Hemoglobin større enn eller lik 12,0 g/dL for menn, større enn eller lik 11,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall større enn eller lik 125 000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1250/mm^3
  • Serumalbumin større enn eller lik 3,5 g/dL
  • Hepatitt C antistoff negativ

Ekskluderingskriterier:

• Amming
• Innen 30 dager før innreise, bruk av alle reseptbelagte medisiner kjent for å hemme eller indusere cytokrom P (CYP)3A metaboliserende enzymer (se produsentens pakningsvedlegg for individuelle legemidler). Se listen lagt ut på den A5311-protokollspesifikke nettsiden (PSWP).
• Kjent intoleranse for eller allergi mot kyllingegg
• Bruk av rifamycin-antibiotika innen 60 dager før innreise
• Planlagt bruk under studiet av reseptbelagte medisiner, urtetilskudd, kosttilskudd eller reseptfrie medisiner unntatt som følger: multivitaminer, paracetamol (opptil 650 mg hver 6. time som smertestillende), ibuprofen (opptil 600 mg to ganger daglig) ), naproxen (opptil 500 mg to ganger daglig for smerte eller hodepine) og Benadryl (difenhydramin, opptil 25 mg daglig for søvnløshet eller sesongmessige allergier) er tillatt. Bruk av aktuelle eller lokalt virkende legemidler (f.eks. øyedråper, spiral, hudsalver) vil bli vurdert fra sak til sak.
• Innen 14 dager før studiestart, sykehusinnleggelse uansett årsak eller farmakoterapi for alvorlig sykdom
• Innen 14 dager før studiestart, bruk av reseptbelagte medisiner
• Mottak av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 21 dager før studiestart
• Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor rifamyciner, inkludert rifampin, rifabutin og rifapentin
• Tilstedeværelse av enhver tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet som kan forstyrre medikamentabsorpsjon eller utskillelse (inkludert kolecystektomi, magesår, inflammatorisk tarmsykdom eller pankreatitt)
• Anamnese eller bevis på klinisk signifikant (som bestemt av stedets etterforsker) kardiovaskulær, nyre, lever, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin eller immunologisk(e) sykdom(er)
• Enhver medisinsk tilstand som etter stedsforskerens mening ville forstyrre deltakerens mulighet til å delta i studien
• Aktiv illegal narkotikabruk eller avhengighet eller alkoholavhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
• Anamnese med tuberkuloseinfeksjon eller mistanke om nåværende aktiv tuberkulose fra stedsforsker
• Manglende evne til å avstå fra grapefrukt og grapefruktjuice i løpet av studien
• Manglende evne til å overholde kostholdskravene til studien (f.eks. måltid med lavt fettinnhold eller kokt egg før legemiddeldoser i løpet av studiemedikamentadministrasjonsperioder)