Evaluatie van de farmacokinetiek van hooggedoseerde rifapentine bij toediening als een enkele dosis of in verdeelde doses aan gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Gewicht van 50 tot 100 kg inclusief
• Afwezigheid van HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit.

• Vrouwen die zich kunnen voortplanten (gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstrueren hebben gehad en geen documentatie hebben dat ze een sterilisatieprocedure hebben ondergaan [bijv. hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of salpingectomie]) moet binnen 48 uur voor binnenkomst een negatieve serum- of urine-bèta-humaan-choriogonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest ondergaan. De urinetest moet een gevoeligheid hebben van ten minste 25 mlU/mL en moet worden uitgevoerd in een laboratorium met CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendment) of een equivalent daarvan.

  • Als vrouwen deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ze ermee instemmen om ten minste één betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken terwijl ze de in het protocol gespecificeerde medicatie krijgen en gedurende 1 week na het stoppen met de studiemedicatie. Ten minste één (maar bij voorkeur twee) van de volgende voorbehoedsmiddelen MOET op de juiste manier worden gebruikt:
  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel

  • Intra-uterien apparaat (IUD)

    • OPMERKING: anticonceptiva op basis van hormonen zijn gecontra-indiceerd bij RPT en mogen daarom tijdens dit onderzoek niet als vorm van anticonceptie worden gebruikt.
• Vermogen en bereidheid van de vrijwilliger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

• Laboratoriumwaarden verkregen binnen 21 dagen voor binnenkomst:

  • Serum alanine aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 1,2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubinegehalte lager dan of gelijk aan 1,2 keer de ULN
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 12,0 g/dl voor mannen, groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrouwen
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 125.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.250/mm^3
  • Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 3,5 g/dL
  • Hepatitis C-antilichaam negatief

Uitsluitingscriteria:

• Borstvoeding
• Gebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst elk voorgeschreven medicijn waarvan bekend is dat het cytochroom P (CYP) 3A-metaboliserende enzymen remt of induceert (raadpleeg de bijsluiters van de fabrikant voor individuele geneesmiddelen). Zie de lijst op de A5311-protocolspecifieke webpagina (PSWP).
• Bekende intolerantie voor of allergie voor kippeneieren
• Gebruik van rifamycine-antibiotica binnen 60 dagen voor binnenkomst
• Gepland gebruik tijdens de studie van voorgeschreven medicijnen, kruidensupplementen, voedingssupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen, behalve als volgt: multivitaminen, paracetamol (tot 650 mg elke 6 uur als pijnstiller), ibuprofen (tot 600 mg tweemaal daags ), naproxen (tot 500 mg tweemaal daags voor pijn of hoofdpijn) en Benadryl (difenhydramine, tot 25 mg per dag voor slapeloosheid of seizoensgebonden allergieën) zijn toegestaan. Het gebruik van topische of lokaal werkende geneesmiddelen (bijv. oogdruppels, spiraaltjes, huidzalven) wordt per geval bekeken.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, ziekenhuisopname om welke reden dan ook of farmacotherapie voor ernstige ziekte
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gebruik van voorgeschreven medicatie(s)
• Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor rifamycinen, waaronder rifampicine, rifabutine en rifapentine
• Aanwezigheid van een aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit die de absorptie of excretie van geneesmiddelen kan verstoren (inclusief cholecystectomie, peptische ulceratie, inflammatoire darmziekte of pancreatitis)
• Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse) cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, psychiatrische, endocriene of immunologische ziekte(n)
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren
• Actief ongeoorloofd drugsgebruik of afhankelijkheid of alcoholafhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de studievereisten zou verstoren
• Voorgeschiedenis van tbc-infectie of verdenking van de locatieonderzoeker van huidige actieve tbc
• Onvermogen om zich te onthouden van grapefruit en grapefruitsap voor de duur van het onderzoek
• Onvermogen om te voldoen aan de dieetvereisten van het onderzoek (bijv. vetarme maaltijd of gekookt ei voorafgaand aan geneesmiddeldoses tijdens de toedieningsperioden van het onderzoeksgeneesmiddel)