健康な成人に単回投与または分割投与した場合の高用量リファペンチンの薬物動態の評価

包含基準:

• 体重50～100kg
• -認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）によって文書化されたHIV-1感染の不在 研究登録前の21日以内の検査キット。 注: 「認可済み」という用語は、米国 FDA 承認済みのキットを指します。

• 生殖能力のある女性（閉経後 24 か月以上経過していない女性、つまり、過去 24 か月以内に月経があり、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術など）を受けたという記録がない女性と定義される）または卵管切除術])は、入国前48時間以内に行われた血清または尿のベータヒト絨毛ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査は、少なくとも 25 mlU/mL の感度を持ち、Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) 認定または同等の検査機関で実施する必要があります。

  • 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、女性は、プロトコルで指定された投薬を受けている間、および研究投薬を中止してから 1 週間、少なくとも 1 つの信頼できる避妊薬を使用することに同意する必要があります。 次の避妊薬の少なくとも 1 つ (できれば 2 つ) を適切に使用する必要があります。
  • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ

  • 子宮内避妊器具 (IUD)

    • 注: ホルモンベースの避妊薬は RPT と禁忌であるため、この研究中に避妊の形態として使用することはできません。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力と意欲

• 入国前21日以内に得られた臨床検査値：

  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の1.2倍以下（ULN）
  • -総ビリルビンレベルがULNの1.2倍以下
  • -血清クレアチニンが1.5mg/dL以下
  • 男性はヘモグロビン1​​2.0g/dL以上、女性は11.0g/dL以上
  • 血小板数が125,000/mm^3以上
  • 絶対好中球数が1,250/mm^3以上
  • 3.5g/dL以上の血清アルブミン
  • C型肝炎抗体陰性

除外基準:

• 母乳育児
• -入国前30日以内に、シトクロムP（CYP）3A代謝酵素を阻害または誘導することが知られている処方薬の使用（個々の薬については、製造元の添付文書を参照）. A5311 プロトコル固有の Web ページ (PSWP) に掲載されているリストを参照してください。
• 鶏卵に対する既知の不耐症またはアレルギー
• -入国前60日以内のリファマイシン抗生物質の使用
• -処方薬、ハーブサプリメント、栄養補助食品、または市販薬の研究中の計画された使用は、次の場合を除きます：マルチビタミン、アセトアミノフェン（鎮痛剤として6時間ごとに最大650 mg）、イブプロフェン（最大600 mgを1日2回） )、ナプロキセン (痛みや頭痛には 1 日 2 回 500 mg まで)、ベナドリル (ジフェンヒドラミン、不眠症や季節性アレルギーには 1 日 25 mg まで) が許可されています。 局所または局所作用薬（点眼薬、IUD、皮膚軟膏など）の使用は、ケースバイケースで考慮されます。
• -研究登録前の14日以内、何らかの理由での入院、または深刻な病気のための薬物療法
• -研究登録前の14日以内、処方薬の使用
• -研究登録前の21日以内の治験薬の受領
• -リファンピン、リファブチン、およびリファペンチンを含むリファマイシンに対する既知のアレルギー/感受性または過敏症
• -正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げ、薬物の吸収または排泄を妨げる可能性のある状態の存在（胆嚢摘出術、消化性潰瘍、炎症性腸疾患、または膵炎を含む）
• -臨床的に重要な（サイト調査官によって決定された）心血管、腎臓、肝臓、血液、神経、胃腸、精神、内分泌、または免疫疾患の病歴または証拠
• -サイト調査官の意見では、参加者の研究への参加能力を妨げる病状
• -積極的な違法薬物の使用または依存またはアルコール依存、サイト調査官の意見では、研究要件の順守を妨げる
• -結核感染の病歴またはサイト調査員が現在活動中の結核を疑っている
• -研究期間中、グレープフルーツとグレープフルーツジュースを控えることができない
• -研究の食事要件を順守できない（例えば、研究薬物投与期間中の薬物投与前の低脂肪食またはゆで卵）