PiA: Prognose brukt hver dag for pasienter med operabel brystkreft - Sammenligning av invasjonsfaktorer uPA/PAI-1 med andre prognostiske faktorer (PiA)

Bestemmelsen av de prognostiske faktorene uPA/PAI-1 (videre: "biologisk") er etablert og anbefalt av nyere retningslinjer. Imidlertid kan data så langt bare vise deres uavhengige og sterke prognostiske innflytelse. Den absolutte andelen pasienter som tjener på den forbedrede risikovurderingen, er kun estimert fra gamle studier med ulike pasientpopulasjoner.

Avhengig av vurdering er andelen lavrisikopasienter ved tradisjonell risikovurdering 20 - 40 %, ved biologisk vurdering 35 - 55 % av alle node negative pasienter. Dataene fra undersøkelser av historiske populasjoner er ikke reproduserbare nå på grunn av mindre tumorstørrelse ved presentasjon på grunn av diagnostiske prosedyrer (Screening, god offentlig promotering).

Effektiviteten og den kliniske relevansen av risikovurderingen ble allerede bekreftet for de biologiske prognostiske faktorene uPA/PAI-1 ved nodenegativ brystkreft i flere retrospektive og prospektive studier samt i en metaanalyse. Fortsatt er disse biologiske faktorene (eller andre!) ennå ikke etablert i landsomfattende klinisk rutine i Tyskland. Dette skyldes høyere utgifter til denne metoden for den primære terapien (uPA/PAI-1 bestemmes i det sjokkfrosne vevet), på den annen side på grunn av fravær av refusjon. Derfor gjøres for tiden i mange sentre risikoestimering og tilhørende terapibeslutning ved tradisjonell vurdering.

For å rettferdiggjøre de høyere utgiftene og tilleggskostnadene ved uPA/PAI-1-bestemmelsen, er ikke bare det klare beviset på fordelen for den enkelte pasient, men også estimeringen av omfanget av denne fordelen hos alle aktuelle pasienter nødvendig .

Et første mål med dette prosjektet er å sammenligne den respektive andelen pasienter som er allokert som høy- eller lavrisiko ved hjelp av biologiske og også tradisjonelle prognosefaktorer i en definert påfølgende pasientkohort. Bestemmelsen av uPA/PAI-1 bør etableres som standard prosedyre i fremtiden.

Så langt har spørsmålet diskutert ovenfor hovedsakelig referert til pasienter med node negativ brystkreft. I denne gruppen er det å forvente størst effekt for å spare kjemoterapi. På grunn av tidligere resultater antar vi at også hos nodepositive pasienter kan adjuvant kjemoterapi lagres i undergruppe på grunn av svært liten risiko for tilbakefall. Derfor vil bestemmelsen av uPA/PAI-1 for denne gruppen pasienter også gjøres på slutten av denne studien.

Et andre mål med dette prosjektet er å samle inn data for risikovurdering hos nodepositive pasienter for å kunne tilby assistanse i fremtiden for kanskje å gi en bedre estimering av den individuelle risikoen for residiv.

Praktisk talt ferskt frossent vev vil bli tatt, sjokkfryst og lagret fra alle påfølgende pasienter som opereres i de fem deltakende sykehusene. Bestemmelsen av uPA/PAI-1 vil bli utført i forskningslaboratoriet ved avdeling for gynekologi ved Universitetssykehuset i Halle (Saale).

Et tredje mål er å gi biologisk risikovurdering ved å gi resultater av uPA/PAI-1-testing umiddelbart til deltakende node-negative pasienter. Denne informasjonen vil være avgjørende for deres avgjørelse for eller mot cellegiftbehandling.

Endring 2 fra 12. juni 2012 (Styringskomité E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) Etablerte prognostiske faktorer (RNA-nivå) vil bli evaluert i sammenheng med uPA/PAI-1 og immunhistokjemimarkører på prøver fra det frosne og FFPE-vevet. Listen over gener sendes til Etikk-utvalget.

B) Enplorativ analyse av disse faktorene vedrørende respons på terapi vil bli gjort.

C) Oppfølgingsinformasjon vil bli samlet inn etter en minimum observasjonstid på 2,5 år for alle pasienter (i oktober 2013).