PiA: Prognozy stosowane codziennie u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi — porównanie czynników inwazyjnych uPA/PAI-1 z innymi czynnikami prognostycznymi (PiA)

Określenie czynników prognostycznych uPA/PAI-1 (dalej: „biologiczne”) jest ustalone i zalecane przez najnowsze wytyczne. Jednak jak dotąd dane mogą jedynie wskazywać na ich niezależny i silny wpływ prognostyczny. Bezwzględny odsetek pacjentów, którzy odnoszą korzyści z ulepszonej oceny ryzyka, jest szacowany jedynie na podstawie starych badań z różnymi populacjami pacjentów.

W zależności od oceny odsetek pacjentów niskiego ryzyka według tradycyjnej oceny ryzyka wynosi 20–40%, a według oceny biologicznej 35–55% wszystkich pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych. Dane z badań historycznych populacji nie są obecnie odtwarzalne ze względu na mniejszy rozmiar guza podczas prezentacji ze względu na procedury diagnostyczne (badanie przesiewowe, dobra promocja publiczna).

Skuteczność i znaczenie kliniczne oceny ryzyka zostały już potwierdzone dla biologicznych czynników prognostycznych uPA/PAI-1 w raku piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych w kilku badaniach retrospektywnych i prospektywnych, a także w metaanalizie. Jednak te czynniki biologiczne (lub inne!) nie są jeszcze ugruntowane w ogólnokrajowej rutynie klinicznej w Niemczech. Wynika to z większych nakładów tej metody na terapię podstawową (uPA/PAI-1 oznacza się w tkance zamrożonej szokowo), z drugiej strony z powodu braku refundacji. Dlatego obecnie w wielu ośrodkach szacowanie ryzyka i podejmowanie decyzji o leczeniu odbywa się na podstawie tradycyjnej oceny.

Aby uzasadnić wyższe wydatki i dodatkowe koszty przez oznaczenie uPA/PAI-1, konieczne jest nie tylko jednoznaczne udowodnienie korzyści dla indywidualnego pacjenta, ale także oszacowanie zakresu tej korzyści u wszystkich odpowiednich pacjentów .

Pierwszym celem tego projektu jest porównanie odpowiedniego odsetka pacjentów sklasyfikowanych jako wysokiego lub niskiego ryzyka na podstawie biologicznych i tradycyjnych czynników rokowniczych w określonej kolejnej kohorcie pacjentów. Oznaczanie uPA/PAI-1 powinno w przyszłości stać się standardową procedurą.

Dotychczas omówione powyżej pytanie dotyczyło głównie pacjentek z rakiem piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych. W tej grupie należy spodziewać się największego efektu oszczędzania chemioterapii. Na podstawie dotychczasowych wyników zakładamy, że również u chorych z zajętymi węzłami chłonnymi chemioterapia uzupełniająca może być zachowana w podgrupie ze względu na bardzo małe ryzyko nawrotu. Dlatego oznaczenie uPA/PAI-1 dla tej grupy pacjentów zostanie również wykonane na końcu tego badania.

Drugim celem tego projektu jest zebranie danych do oceny ryzyka u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych, aby móc zaoferować pomoc w przyszłości i być może lepiej oszacować indywidualne ryzyko nawrotu.

Praktycznie świeżo zamrożona tkanka zostanie pobrana, zamrożona szokowo i przechowywana od wszystkich kolejnych pacjentów operowanych w pięciu uczestniczących szpitalach. Oznaczenie uPA/PAI-1 zostanie wykonane w pracowni badawczej Oddziału Ginekologii Szpitala Uniwersyteckiego w Halle (Saale).

Trzecim celem jest zapewnienie oceny ryzyka biologicznego poprzez szybkie przekazanie wyników testów uPA/PAI-1 uczestniczącym pacjentom z przerzutami do węzłów chłonnych. Informacje te będą miały kluczowe znaczenie przy podejmowaniu decyzji za lub przeciw chemioterapii.

Poprawka 2 z 12 czerwca 2012 r. (Komitet Sterujący E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) Ustalone czynniki prognostyczne (poziom RNA) zostaną ocenione w kontekście markerów uPA/PAI-1 i immunohistochemicznych na próbkach z tkanki zamrożonej i FFPE. Lista genów jest przedkładana radzie ds. etyki.

B) Zostanie przeprowadzona analiza eksploracyjna tych czynników dotyczących odpowiedzi na terapię.

C) Informacje uzupełniające zostaną zebrane po minimalnym czasie obserwacji wynoszącym 2,5 roku dla wszystkich pacjentów (w październiku 2013 r.).