PiA: Prognose dagelijks gebruikt voor patiënten met operabele borstkanker - vergelijking van invasiefactoren uPA/PAI-1 met andere prognostische factoren (PiA)

De bepaling van de prognostische factoren uPA/PAI-1 (verder: "biologisch") is vastgesteld en aanbevolen door recente richtlijnen. Tot nu toe kunnen de gegevens echter alleen hun onafhankelijke en sterke prognostische invloed aantonen. Het absolute aandeel patiënten dat profiteert van de verbeterde risicobeoordeling, wordt alleen geschat op basis van oude onderzoeken met verschillende patiëntenpopulaties.

Afhankelijk van de beoordeling is het aandeel patiënten met een laag risico volgens traditionele risicobeoordeling 20 - 40%, volgens biologische beoordeling 35 - 55% van alle kliernegatieve patiënten. De gegevens van onderzoeken van historische populaties zijn nu niet reproduceerbaar vanwege kleinere tumorgrootte bij presentatie als gevolg van diagnostische procedures (Screening, goede publieke promotie).

De effectiviteit en klinische relevantie van de risicobeoordeling werden al bevestigd voor de biologische prognostische factoren uPA/PAI-1 bij klier-negatieve borstkanker in verschillende retrospectieve en prospectieve onderzoeken, evenals in een meta-analyse. Toch zijn deze biologische factoren (of andere!) nog niet ingeburgerd in de landelijke klinische routine in Duitsland. Dit komt enerzijds door hogere uitgaven van deze methode voor de primaire therapie (uPA/PAI-1 wordt bepaald in het shock-frozen weefsel), anderzijds door het ontbreken van terugbetaling. Daarom wordt momenteel in veel centra de risico-inschatting en de bijbehorende therapiebeslissing gedaan door middel van traditionele beoordeling.

Om de hogere uitgaven en de meerkosten door de uPA/PAI-1-bepaling te rechtvaardigen, is niet alleen het duidelijke bewijs van het voordeel voor de individuele patiënt nodig, maar ook de inschatting van de omvang van dit voordeel bij alle toepasselijke patiënten. .

Een eerste doel van dit project is om het respectievelijke aandeel van patiënten dat is toegewezen als hoog- of laagrisico te vergelijken door middel van biologische en ook traditionele prognosefactoren in een gedefinieerd opeenvolgend patiëntencohort. De bepaling van uPA/PAI-1 moet in de toekomst als standaardprocedure worden ingevoerd.

Tot nu toe had de hierboven besproken vraag voornamelijk betrekking op patiënten met klier-negatieve borstkanker. Bij deze groep is het grootste effect in besparende chemotherapie te verwachten. Vanwege eerdere resultaten gaan we ervan uit dat ook bij klierpositieve patiënten adjuvante chemotherapie in de subgroep kan worden bespaard vanwege het zeer kleine risico op recidief. Daarom zal de bepaling van uPA/PAI-1 voor deze groep patiënten ook aan het einde van deze studie worden gedaan.

Een tweede doel van dit project is het verzamelen van gegevens voor risicobeoordeling bij klierpositieve patiënten om in de toekomst hulp te kunnen bieden om wellicht een betere inschatting te geven van het individuele risico op recidief.

Van alle achtereenvolgende patiënten die in de vijf deelnemende ziekenhuizen zijn geopereerd, zal praktisch vers ingevroren weefsel worden afgenomen, geshockeerd en bewaard. De bepaling van uPA/PAI-1 zal gebeuren in het onderzoekslaboratorium van de dienst Gynaecologie van het Universitair Ziekenhuis in Halle (Saale).

Een derde doel is om een ​​biologische risicobeoordeling te bieden door de resultaten van uPA/PAI-1-testen onmiddellijk aan deelnemende kliernegatieve patiënten te geven. Deze informatie zal cruciaal zijn in hun beslissing voor of tegen chemotherapie.

Wijziging 2 van 12 juni 2012 (Stuurgroep E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) Vastgestelde prognostische factoren (RNA-niveau) zullen worden geëvalueerd in de context van uPA/PAI-1 en immunohistochemische markers op monsters van het ingevroren en FFPE-weefsel. De lijst met genen wordt voorgelegd aan de ethische commissie.

B) Er zal een verkennende analyse van deze factoren met betrekking tot respons op therapie worden uitgevoerd.

C) Follow-up informatie zal worden verzameld na een minimale observatietijd van 2,5 jaar voor alle patiënten (in oktober 2013).