PiA: Alltagstaugliche Prognose für Patientinnen mit operablem Brustkrebs – Vergleich der Invasionsfaktoren uPA/PAI-1 mit anderen Prognosefaktoren (PiA)

Die Bestimmung der Prognosefaktoren uPA/PAI-1 (weiter: „biologisch“) ist durch aktuelle Leitlinien etabliert und empfohlen. Bisherige Daten können jedoch nur ihren unabhängigen und starken prognostischen Einfluss zeigen. Der absolute Anteil der Patienten, die von der verbesserten Risikobewertung profitieren, wird nur aus alten Studien mit unterschiedlichen Patientenpopulationen geschätzt.

Je nach Bewertung beträgt der Anteil der Niedrigrisikopatienten nach traditioneller Risikobewertung 20 - 40 %, nach biologischer Bewertung 35 - 55 % aller knotennegativen Patienten. Die Daten aus Untersuchungen historischer Populationen sind aufgrund der geringeren Tumorgröße bei Vorstellung aufgrund diagnostischer Verfahren (Screening, gute öffentliche Förderung) derzeit nicht reproduzierbar.

Die Wirksamkeit und klinische Relevanz der Risikobewertung wurden für die biologischen Prognosefaktoren uPA/PAI-1 bei nodal negativem Brustkrebs bereits in mehreren retrospektiven und prospektiven Studien sowie in einer Metaanalyse bestätigt. Dennoch sind diese biologischen Faktoren (oder andere!) in Deutschland noch nicht in der flächendeckenden klinischen Routine etabliert. Dies liegt zum einen am höheren Aufwand dieser Methode für die Primärtherapie (uPA/PAI-1 wird im schockgefrorenen Gewebe bestimmt), zum anderen an der fehlenden Kostenerstattung. Daher erfolgt derzeit in vielen Zentren die Risikoeinschätzung und die damit verbundene Therapieentscheidung durch traditionelles Assessment.

Um den höheren Aufwand und die Mehrkosten durch die uPA/PAI-1-Bestimmung zu rechtfertigen, ist nicht nur der eindeutige Nachweis des Vorteils für den einzelnen Patienten, sondern auch die Abschätzung des Ausmaßes dieses Vorteils bei allen in Frage kommenden Patienten notwendig .

Ein erstes Ziel dieses Projektes ist es, den jeweiligen Anteil der Hoch- bzw. Niedrigrisikopatienten mittels biologischer und auch traditioneller Prognosefaktoren in einem definierten konsekutiven Patientenkollektiv zu vergleichen. Die Bestimmung von uPA/PAI-1 soll zukünftig als Standardverfahren etabliert werden.

Bisher bezog sich die oben diskutierte Frage hauptsächlich auf Patientinnen mit nodal negativem Brustkrebs. In dieser Gruppe ist der größte Effekt zur Einsparung einer Chemotherapie zu erwarten. Aufgrund bisheriger Ergebnisse gehen wir davon aus, dass auch bei knotenpositiven Patienten eine adjuvante Chemotherapie aufgrund des sehr geringen Rezidivrisikos in der Subgruppe eingespart werden kann. Daher wird die Bestimmung von uPA/PAI-1 für diese Patientengruppe ebenfalls am Ende dieser Studie durchgeführt.

Ein zweites Ziel dieses Projektes ist es, Daten zur Risikoabschätzung bei knotenpositiven Patienten zu sammeln, um in Zukunft Hilfestellung bieten zu können, um vielleicht eine bessere Einschätzung des individuellen Rezidivrisikos zu geben.

Von allen aufeinanderfolgenden Patienten, die in den fünf beteiligten Krankenhäusern operiert werden, wird praktisch frisches Gefriergewebe entnommen, schockgefroren und eingelagert. Die Bestimmung von uPA/PAI-1 wird im Forschungslabor der Frauenklinik des Universitätsklinikums Halle (Saale) durchgeführt.

Ein drittes Ziel ist es, eine Bewertung des biologischen Risikos bereitzustellen, indem die Ergebnisse der uPA/PAI-1-Tests den teilnehmenden nodalen negativen Patienten unverzüglich mitgeteilt werden. Diese Informationen sind entscheidend für ihre Entscheidung für oder gegen eine Chemotherapie.

Änderung 2 vom 12. Juni 2012 (Lenkungsausschuss E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) Etablierte prognostische Faktoren (RNA-Ebene) werden im Zusammenhang mit uPA/PAI-1 und immunhistochemischen Markern an Proben aus gefrorenem und FFPE-Gewebe bewertet. Die Genliste wird der Ethikkommission vorgelegt.

B) Es wird eine eplorative Analyse dieser Faktoren bezüglich des Ansprechens auf die Therapie durchgeführt.

C) Follow-up-Informationen werden nach einer Mindestbeobachtungszeit von 2,5 Jahren für alle Patienten erhoben (im Oktober 2013).