PiA: Prognóstico usado todos os dias para pacientes com câncer de mama operável - Comparação de fatores de invasão uPA/PAI-1 com outros fatores de prognóstico (PiA)

A determinação dos fatores prognósticos uPA/PAI-1 (a seguir: "biológicos") é estabelecida e recomendada por diretrizes recentes. No entanto, até agora os dados só podem mostrar sua influência prognóstica independente e forte. A proporção absoluta de pacientes, que lucram com a avaliação de risco aprimorada, é estimada apenas a partir de estudos antigos com diferentes populações de pacientes.

Dependendo da avaliação, a proporção de pacientes de baixo risco pela avaliação de risco tradicional é de 20 a 40%, por avaliação biológica de 35 a 55% de todos os pacientes com linfonodos negativos. Os dados das investigações de populações históricas não são reproduzíveis agora devido ao tamanho menor do tumor na apresentação devido a procedimentos diagnósticos (triagem, boa promoção pública).

A eficácia e a relevância clínica da avaliação de risco já foram confirmadas para os fatores prognósticos biológicos uPA/PAI-1 no câncer de mama com nódulo negativo em vários estudos retrospectivos e prospectivos, bem como em uma meta-análise. Ainda assim, esses fatores biológicos (ou outros!) ainda não estão estabelecidos na rotina clínica nacional na Alemanha. Isso se deve ao maior gasto desse método para a terapia primária (uPA/PAI-1 é determinado no tecido congelado por choque), por outro lado, à ausência de reembolso. Portanto, atualmente, em muitos centros, a estimativa de risco e a decisão da terapia associada são feitas pela avaliação tradicional.

Para justificar os gastos mais elevados e os custos adicionais pela determinação de uPA/PAI-1, é necessária não apenas a prova clara da vantagem para o paciente individual, mas também a estimativa da extensão dessa vantagem em todos os pacientes aplicáveis .

Um primeiro objetivo deste projeto é comparar a respectiva proporção de pacientes alocados como de alto ou baixo risco por meio de fatores de prognóstico biológicos e também tradicionais em uma coorte definida de pacientes consecutivos. A determinação de uPA/PAI-1 deve ser estabelecida como procedimento padrão no futuro.

Até agora, a questão discutida acima referia-se principalmente a pacientes com câncer de mama com nódulo negativo. Nesse grupo, o maior efeito na economia de quimioterapia é esperado. Devido aos resultados anteriores, assumimos que também em pacientes linfonodos positivos, a quimioterapia adjuvante pode ser salva em subgrupo devido ao risco muito pequeno de recorrência. Portanto, a determinação de uPA/PAI-1 para este grupo de pacientes também será feita ao final deste estudo.

Um segundo objetivo deste projeto é coletar dados para avaliação de risco em pacientes com nódulo positivo para poder oferecer assistência no futuro para talvez dar uma melhor estimativa do risco individual de recorrência.

Tecidos congelados praticamente frescos serão retirados, congelados por choque e armazenados de todos os pacientes consecutivos operados nos cinco hospitais participantes. A determinação de uPA/PAI-1 será realizada no laboratório de pesquisa do departamento de Ginecologia do Hospital Universitário de Halle (Saale).

Um terceiro objetivo é fornecer avaliação de risco biológico, fornecendo resultados de testes uPA/PAI-1 prontamente para pacientes com nódulos negativos participantes. Esta informação será crucial na sua decisão a favor ou contra a quimioterapia.

Emenda 2 de 12 de junho de 2012 (Comitê Diretor E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) Fatores prognósticos estabelecidos (nível de RNA) serão avaliados no contexto de uPA/PAI-1 e marcadores imuno-histoquímicos em amostras de tecido congelado e FFPE. A lista de genes é submetida ao Comitê de Ética.

B) Será feita análise exploratória desses fatores em relação à resposta à terapia.

C) As informações de acompanhamento serão coletadas após um tempo mínimo de observação de 2,5 anos para todos os pacientes (em outubro de 2013).