PiA: Pronóstico utilizado todos los días para pacientes con cáncer de mama operable - Comparación de factores de invasión uPA/PAI-1 con otros factores pronósticos (PiA)

La determinación de los factores pronósticos uPA/PAI-1 (en adelante: "biológicos") está establecida y recomendada por guías recientes. Sin embargo, hasta ahora los datos solo pueden mostrar su influencia pronóstica independiente y fuerte. La proporción absoluta de pacientes que se benefician de la evaluación mejorada del riesgo solo se estima a partir de ensayos antiguos con diferentes poblaciones de pacientes.

Dependiendo de la evaluación, la proporción de pacientes de bajo riesgo según la evaluación de riesgo tradicional es del 20 al 40 %, según la evaluación biológica, del 35 al 55 % de todos los pacientes con ganglios negativos. Los datos de las investigaciones de poblaciones históricas no son reproducibles ahora debido al tamaño más pequeño del tumor en la presentación debido a los procedimientos de diagnóstico (detección, buena promoción pública).

La eficacia y la relevancia clínica de la evaluación del riesgo ya se confirmaron para los factores pronósticos biológicos uPA/PAI-1 en el cáncer de mama con ganglios negativos en varios ensayos retrospectivos y prospectivos, así como en un metanálisis. Todavía estos factores biológicos (¡u otros!) aún no están establecidos en la rutina clínica nacional en Alemania. Esto se debe al mayor gasto de este método para la terapia primaria (uPA/PAI-1 se determina en el tejido congelado), por otro lado debido a la ausencia de reembolso. Por lo tanto, en la actualidad, en muchos centros, la estimación del riesgo y la decisión terapéutica asociada se realizan mediante una evaluación tradicional.

Para justificar el mayor gasto y los costos adicionales por la determinación de uPA/PAI-1, no solo es necesaria la prueba clara de la ventaja para el paciente individual, sino también la estimación del alcance de esta ventaja en todos los pacientes aplicables. .

Un primer objetivo de este proyecto es comparar la proporción respectiva de pacientes asignados como de alto o bajo riesgo por medio de factores de pronóstico biológicos y también tradicionales en una cohorte de pacientes consecutiva definida. La determinación de uPA/PAI-1 debería establecerse como procedimiento estándar en el futuro.

Hasta ahora, la pregunta discutida anteriormente se refería principalmente a pacientes con cáncer de mama con ganglios negativos. En este grupo es de esperar el mayor efecto en el ahorro de la quimioterapia. Debido a los resultados anteriores, asumimos que también en pacientes con ganglios positivos, la quimioterapia adyuvante se puede guardar en un subgrupo debido al riesgo muy pequeño de recurrencia. Por lo tanto, la determinación de uPA/PAI-1 para este grupo de pacientes también se realizará al final de este estudio.

Un segundo objetivo de este proyecto es recopilar datos para la evaluación del riesgo en pacientes con ganglios positivos para poder ofrecer asistencia en el futuro para quizás dar una mejor estimación del riesgo individual de recurrencia.

Se tomará tejido prácticamente fresco congelado, ultracongelado y almacenado de todos los pacientes consecutivos operados en los cinco hospitales participantes. La determinación de uPA/PAI-1 se realizará en el laboratorio de investigación del departamento de Ginecología del Hospital Universitario de Halle (Saale).

Un tercer objetivo es proporcionar una evaluación del riesgo biológico dando resultados de la prueba de uPA/PAI-1 rápidamente a los pacientes participantes con ganglios negativos. Esta información será crucial en su decisión a favor o en contra de la quimioterapia.

Enmienda 2 del 12 de junio de 2012 (Comité de dirección E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) Los factores de pronóstico establecidos (nivel de ARN) se evaluarán en el contexto de uPA/PAI-1 y marcadores inmunohistoquímicos en muestras de tejido congelado y FFPE. La lista de genes se presenta al comité de ética.

B) Se realizará un análisis exploratorio de estos factores relacionados con la respuesta a la terapia.

C) La información de seguimiento se recopilará después de un tiempo mínimo de observación de 2,5 años para todos los pacientes (en octubre de 2013).