PiA: prognosi utilizzata ogni giorno per le pazienti con carcinoma mammario operabile - Confronto dei fattori di invasione uPA/PAI-1 con altri fattori prognostici (PiA)

La determinazione dei fattori prognostici uPA/PAI-1 (di seguito: "biologici") è stabilita e raccomandata da recenti linee guida. Tuttavia, finora i dati possono solo mostrare la loro influenza prognostica indipendente e forte. La percentuale assoluta di pazienti che traggono vantaggio dalla migliore valutazione del rischio è stimata solo da vecchi studi con diverse popolazioni di pazienti.

A seconda della valutazione, la proporzione di pazienti a basso rischio secondo la valutazione del rischio tradizionale è del 20-40%, secondo la valutazione biologica del 35-55% di tutti i pazienti con linfonodi negativi. I dati delle indagini sulle popolazioni storiche non sono ora riproducibili a causa della dimensione del tumore più piccola alla presentazione a causa delle procedure diagnostiche (screening, buona promozione pubblica).

L'efficacia e la rilevanza clinica della valutazione del rischio sono già state confermate per i fattori prognostici biologici uPA/PAI-1 nel carcinoma mammario linfonodo negativo in diversi studi retrospettivi e prospettici, nonché in una meta-analisi. Tuttavia questi fattori biologici (o altri!) non sono ancora stabiliti nella routine clinica nazionale in Germania. Ciò è dovuto al maggior dispendio di questa metodica per la terapia primaria (l'uPA/PAI-1 è determinato nel tessuto shock-congelato), dall'altro all'assenza di rimborso. Pertanto attualmente in molti centri la stima del rischio e la decisione sulla terapia associata viene effettuata mediante valutazione tradizionale.

Per giustificare la maggiore spesa e i costi aggiuntivi mediante la determinazione uPA/PAI-1, è necessaria non solo la chiara prova del vantaggio per il singolo paziente, ma anche la stima dell'entità di questo vantaggio in tutti i pazienti applicabili .

Un primo obiettivo di questo progetto è quello di confrontare la rispettiva proporzione di pazienti assegnati come ad alto o basso rischio mediante fattori di prognosi biologici e anche tradizionali in una coorte di pazienti consecutiva definita. La determinazione di uPA/PAI-1 dovrebbe essere stabilita come procedura standard in futuro.

Finora, la questione discussa sopra si riferiva principalmente a pazienti con carcinoma mammario linfonodale negativo. In questo gruppo, ci si può aspettare l'effetto più grande nel salvare la chemioterapia. Sulla base dei risultati precedenti, assumiamo che anche nei pazienti con linfonodi positivi la chemioterapia adiuvante possa essere salvata nel sottogruppo a causa del rischio molto ridotto di recidiva. Pertanto anche la determinazione di uPA/PAI-1 per questo gruppo di pazienti sarà effettuata alla fine di questo studio.

Un secondo obiettivo di questo progetto è quello di raccogliere dati per la valutazione del rischio in pazienti linfonodali positivi per poter offrire assistenza in futuro per forse dare una migliore stima del rischio individuale di recidiva.

Verrà prelevato tessuto congelato praticamente fresco, congelato e conservato da tutti i pazienti consecutivi operati nei cinque ospedali partecipanti. La determinazione di uPA/PAI-1 sarà eseguita nel laboratorio di ricerca del dipartimento di Ginecologia dell'Ospedale Universitario di Halle (Saale).

Un terzo obiettivo è fornire una valutazione del rischio biologico fornendo tempestivamente i risultati dei test uPA/PAI-1 ai pazienti linfonodi negativi partecipanti. Questa informazione sarà cruciale nella loro decisione a favore o contro la chemioterapia.

Emendamento 2 del 12 giugno 2012 (comitato direttivo E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) I fattori prognostici stabiliti (livello di RNA) saranno valutati nel contesto di uPA/PAI-1 e marcatori immunoistochimici su campioni di tessuto congelato e FFPE. L'elenco dei geni viene sottoposto al comitato di etica.

B) Verrà effettuata un'analisi esplorativa di questi fattori riguardanti la risposta alla terapia.

C) Le informazioni di follow-up saranno raccolte dopo un tempo minimo di osservazione di 2,5 anni per tutti i pazienti (nell'ottobre 2013).