PiA: Prognóza používaná každý den u pacientek s operabilním karcinomem prsu – Srovnání invazních faktorů uPA/PAI-1 s jinými prognostickými faktory (PiA)

Stanovení prognostických faktorů uPA/PAI-1 (dále: "biologické") je stanoveno a doporučeno současnými doporučeními. Data však zatím mohou ukázat pouze jejich nezávislý a silný prognostický vliv. Absolutní podíl pacientů, kteří profitují ze zlepšeného hodnocení rizik, je pouze odhadován ze starých studií s různými populacemi pacientů.

V závislosti na posouzení je podíl pacientů s nízkým rizikem podle tradičního hodnocení rizika 20 - 40%, podle biologického hodnocení 35 - 55% všech pacientů s negativními uzlinami. Data z vyšetřování historických populací nejsou nyní reprodukovatelná kvůli menší velikosti nádoru při prezentaci v důsledku diagnostických postupů (screening, dobrá veřejná propagace).

Účinnost a klinická relevance hodnocení rizik již byla potvrzena pro biologické prognostické faktory uPA/PAI-1 u karcinomu prsu s negativními uzlinami v několika retrospektivních a prospektivních studiích a také v metaanalýze. Tyto biologické faktory (nebo jiné!) ještě nejsou v Německu zavedeny do celonárodní klinické rutiny. Je to dáno vyšší náročností této metody na primární terapii (uPA/PAI-1 se stanovuje v šokově zmrazené tkáni), na druhé straně absencí úhrady. Proto se v současnosti v mnoha centrech odhad rizika a související rozhodnutí o terapii provádí tradičním hodnocením.

Pro zdůvodnění vyšších výdajů a dodatečných nákladů stanovením uPA/PAI-1 je nezbytný nejen jasný důkaz výhody pro jednotlivého pacienta, ale také odhad míry této výhody u všech příslušných pacientů. .

Prvním cílem tohoto projektu je porovnat příslušný podíl pacientů zařazených jako vysoce nebo nízkorizikové pomocí biologických i tradičních prognostických faktorů v definovaném po sobě jdoucím souboru pacientů. Stanovení uPA/PAI-1 by mělo být v budoucnu zavedeno jako standardní postup.

Dosud se výše diskutovaná otázka týkala především pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami. U této skupiny lze očekávat největší efekt v úsporách chemoterapie. Vzhledem k předchozím výsledkům předpokládáme, že i u pacientek s pozitivními uzlinami může být adjuvantní chemoterapie v podskupině zachráněna z důvodu velmi malého rizika recidivy. Stanovení uPA/PAI-1 pro tuto skupinu pacientů bude proto také provedeno na konci této studie.

Druhým cílem tohoto projektu je shromáždit data pro hodnocení rizik u pacientů s pozitivními uzlinami, aby bylo možné v budoucnu nabídnout pomoc, aby bylo možné lépe odhadnout individuální riziko recidivy.

Všem po sobě jdoucím pacientům operovaným v pěti zúčastněných nemocnicích bude odebrána, šokově zmrazena a uložena prakticky čerstvá zmrazená tkáň. Stanovení uPA/PAI-1 bude provedeno ve výzkumné laboratoři Gynekologického oddělení Fakultní nemocnice v Halle (Saale).

Třetím cílem je poskytnout hodnocení biologického rizika okamžitým poskytnutím výsledků testování uPA/PAI-1 zúčastněným pacientům s negativními uzlinami. Tyto informace budou klíčové při jejich rozhodování pro nebo proti chemoterapii.

Změna 2 ze dne 12. června 2012 (Řídící výbor E Kantelhardt, M Vetter, Ch Thomssen)

A) Stanovené prognostické faktory (hladina RNA) budou hodnoceny v kontextu uPA/PAI-1 a imunohistochemických markerů na vzorcích ze zmrazené a FFPE tkáně. Seznam genů je předložen Etickému výboru.

B) Bude provedena explorativní analýza těchto faktorů týkajících se odpovědi na terapii.

C) Informace o sledování budou shromažďovány po minimální době pozorování 2,5 roku pro všechny pacienty (v říjnu 2013).