Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvisning av leverfibrose med magnetisk resonanstomografi (MRI)

24. januar 2020 oppdatert av: Bachir Taouli

Prospektiv påvisning av leverfibrose med MR sammenlignet med fibroskanning og blodprøver

Pasienter med kronisk leversykdom har høy risiko for å utvikle leverarrdannelse (fibrose), med ytterste risiko for cirrhose og leverkreft som kan kreve levertransplantasjon. Forskerne ønsker å utvikle ikke-invasive avanserte magnetiske resonansavbildningsteknikker (MR-diffusjon, perfusjon og elastografi) for å vurdere graden av leverskade hos pasienter med kronisk leversykdom. Disse teknikkene kombinert kan oppnå høy diagnostisk ytelse for påvisning av leverfibrose; og kan redusere antall leverbiopsier, som har risiko og prøver bare en liten del av leveren.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med kronisk hepatitt har økt risiko for leverskade, inkludert fibrose og cirrhose, som til slutt kan føre til hepatocellulært karsinom og leversykdom i sluttstadiet som krever levertransplantasjon. Disse sykdommene er/vil være kilden til enorme helsekostnader og sykelighet/dødelighet i USA.

De fleste hepatologer er fortsatt avhengige av leverbiopsifunn hos pasienter som nylig er diagnostisert med kronisk hepatitt, noe som muliggjør vurdering av leverskade (fibrose og betennelse). Leverbiopsi har begrensninger, inkludert kostnader, invasivitet, dårlig pasientaksept, begrenset prøvetaking, inter-observatørvariabilitet og er vanskelig å gjenta.

Ikke-invasive tester for å fange omfanget av leverskader i større skala er påtrengende nødvendig. Disse vil få mer aksept blant pasienter og leverleger.

I dette forslaget ønsker etterforskerne å teste og validere ikke-invasive MR-metoder basert på avanserte MR-diffusjons-, perfusjons- og elastografiteknikker for påvisning av fibrose og cirrhose hos pasienter med kronisk hepatitt. For å forbedre den diagnostiske ytelsen til MR, ønsker etterforskerne å bygge og validere en prediktiv modell basert på avanserte funksjonelle MR-målinger (diffusjon, perfusjon og elastografi). Hvis den er validert, vil denne nye ikke-invasive algoritmen ikke bare redusere antall leverbiopsier, men også muliggjøre tidligere diagnose av leverfibrose når antiviral behandling er mer effektiv, og muliggjøre en omfattende evaluering av leveren (for å vurdere for cirrhose, portalhypertensjon og hepatocellulær kreft).

Dette kan redusere pleiekostnadene betydelig, kan bli et nyttig verktøy for å teste nye antifibrogene og antivirale legemidler ved kronisk viral hepatitt, og kan brukes til å følge pasienter for påvisning av progresjon til cirrhose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

276

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk leversykdom (inkludert viral hepatitt, alkoholisk hepatitt, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, etc.)
  • 18 år og eldre
  • Leverbiopsi (perkutan eller transjugulær eller kirurgisk) utført innen 6 måneder, som en del av rutinemessig klinisk behandling.
  • Levertransplantasjon eller leverreseksjon utført innen 6 måneder, som en del av rutinemessig klinisk behandling.
  • Pasienten kan gi informert samtykke til denne studien og samtykker i å gi en blodprøve

Kontrollgruppe

  • Pasienter uten tidligere leversykdom og friske frivillige
  • 18 år og eldre
  • Forsøkspersonen kan gi informert samtykke til denne studien og godtar å gi en blodprøve

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Kan eller vil ikke gi informert samtykke
  • Kontraindikasjoner til MR
  • Elektriske implantater som pacemakere eller perfusjonspumper
  • Ferromagnetiske implantater som aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, splitter, tatoveringer nær øyet eller stålimplantater
  • Ferromagnetiske gjenstander som smykker eller metallklips i klær
  • Gravide forsøkspersoner
  • Eksisterende medisinske tilstander inkludert sannsynlighet for å utvikle anfall eller klaustrofobiske reaksjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perfusjon MR
kronisk leversykdom som gjennomgikk/vil gjennomgå leverbiopsi eller vil gjennomgå levertransplantasjon eller leverreseksjon som del av standardbehandling i løpet av de siste 6 månedene.
Legemiddel: Perfusjon MR
1) Vurder rollen til et nytt FDA-godkjent gadoliniumkontrastmiddel (gadofosveset trinatrium, Ablavar, Lantheus) for måling av lever-MR-perfusjon sammenlignet med ekstracellulære kontrastmidler.
Andre navn:
  • Dynamisk kontrastforsterket MR
  • Perfusjon MR (adofosveset trisodium, Ablavar, Lantheus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PV Flow
Tidsramme: Fasting State Scan (gjennomsnittlig 15 min) og Postprandial State Scan (gjennomsnittlig 15 min)
Delstudie I Portal venøs strømning - fremoverstrømning under systole og tidlig diastole, og strømningsreversering etter atriekontraksjon. Gjennomsnittlig PV-areal ble ekstrahert, og PV-strøm ble beregnet som multiplikasjon av areal og hastighet.
Fasting State Scan (gjennomsnittlig 15 min) og Postprandial State Scan (gjennomsnittlig 15 min)
PV hastighet
Tidsramme: Fasting State Scan (gjennomsnittlig 15 min) og Postprandial State Scan (gjennomsnittlig 15 min)
Delstudie I Portal venøs strømningshastighet - Gjennomsnittshastigheten til regionen av interesse (ROI) ble ekstrahert for hvert av de 25 fasebildene, og tidsgjennomsnittet ble beregnet.
Fasting State Scan (gjennomsnittlig 15 min) og Postprandial State Scan (gjennomsnittlig 15 min)
LS-MRE for delstudie I
Tidsramme: Fasting State Scan (gjennomsnittlig 15 min) og Postprandial State Scan (gjennomsnittlig 15 min)
Delstudie I Leverstivhet (LS) målt ved magnetisk resonanselastografi (MRE) i kilopascal (kPa). Leverstivhet vurderes ved matematisk modellering av forplantning av kompresjonsbølger i leveren, målt fra MRE-bilder.
Fasting State Scan (gjennomsnittlig 15 min) og Postprandial State Scan (gjennomsnittlig 15 min)
Ekte diffusjonsparameter (D)
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min) Scan

Delstudie II True Diffusion Parameter - D- beskriver vanndiffusjon i vev uavhengig av effekten av kapillær perfusjon; den er hentet fra bi-eksponentiell tilpasning av MR-diffusjonssignal innhentet over en rekke høye og lave diffusjonsvektefaktorer (b-verdier)

Fibrosetilstand/poengsum:

F0-F2 - ingen tegn på fibrose til minimal fibrose F3-F4 - fibrose har spredt seg og har koblet seg til andre områder på leveren som inneholder fibrose eller tilstedeværelse av skrumplever
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min) Scan
LS-MRE fibrosetilstand for delstudie II
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Delstudie II Leverstivhet (LS) målt ved magnetisk resonanselastografi (MRE) i kilopascal (kPa). Leverstivhet vurderes ved matematisk modellering av forplantning av kompresjonsbølger i leveren, målt fra MRE-bilder.

Fibrosetilstand/poengsum:

F0-F2 - ingen tegn på fibrose til minimal fibrose F3-F4 - fibrose har spredt seg og har koblet seg til andre områder på leveren som inneholder fibrose eller tilstedeværelse av skrumplever
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
LS-TE
Tidsramme: Fastende forbigående elastografi, gjennomsnittlig varighet 10 min

Delstudie II Leverstivhet med forbigående elastografi (TE) (LS-TE) - en ikke-invasiv modalitet for påvisning av leverfibrose: en skjærbølge sendes inn i leveren gjennom en liten transduser festet til en ultralydsonde, og hastigheten på bølgen måles når den passerer gjennom leveren; skjærbølgehastigheten konverteres deretter til stivhet, målt i kilopascal (kPa)

Fibrosetilstand/poengsum:

F0-F2 - ingen tegn på fibrose til minimal fibrose F3-F4 - fibrose har spredt seg og har koblet seg til andre områder på leveren som inneholder fibrose eller tilstedeværelse av skrumplever
Fastende forbigående elastografi, gjennomsnittlig varighet 10 min
MTT
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Delstudie II gjennomsnittlig transittid (MTT) - gjennomsnittlig levergjennomgangstid for kontrastmiddel gjennom vevet av interesse fra dynamisk kontrastforbedret MR

Fibrosetilstand/poengsum:

F0-F2 - ingen tegn på fibrose til minimal fibrose F3-F4 - fibrose har spredt seg og har koblet seg til andre områder på leveren som inneholder fibrose eller tilstedeværelse av skrumplever
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leveroppstigning fra DCE-MRI
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Delstudie III Leveroppstigning av MR-signal er definert som toppkonsentrasjon til tiden for å nå toppkonsentrasjon av gadoliniumkontrastmiddel i levervevet av interesse, avledet fra dynamisk kontrastforsterket MR (DCE-MRI.

Portal hypertensjon (PH), definert av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) ≥5 mmHg Klinisk signifikant Portal hypertensjon (CSPH), definert av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) ≥10 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Levertid til topp (TTP) for PH
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Delstudie III Levertid til topp (TTP) er definert som tiden i sekunder for å nå toppkonsentrasjonen av gadoliniumkontrastmiddel i levervevet av interesse, avledet fra dynamisk kontrastforsterket MR (DCE-MRI) Portal hypertensjon (PH) , definert ved hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) ≥5 mmHg Klinisk signifikant portalhypertensjon er definert som en HVPG ≥10 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
LS-MRE Portal hypertensjon for delstudie III
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Delstudie III Leverstivhet (LS) målt ved magnetisk resonanselastografi (MRE) i kilopascal (kPa). Leverstivhet vurderes ved matematisk modellering av forplantning av kompresjonsbølger i leveren, målt fra MRE-bilder.

Portal hypertensjon er definert som en HVPG ≥5 mmHg klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH), definert av hepatisk venetrykkgradient (HVPG) ≥10 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Miltvolum
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Delstudie III Portal hypertensjon er definert som en HVPG ≥5 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Miltens kaudokranielle diameter
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Delstudie III Portal hypertensjon er definert som en HVPG ≥5 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
PH Imaging Score
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Delstudie III Portal Hypertensjonsavbildning kompositt score (basert på tilstedeværelsen av varicer, miltstørrelse, tilstedeværelse av ascites). Bildepoengsummen er basert på antall variceal-steder (0: fravær av varices, 1: ett variceal-sted, 2: to variceal-steder og 3: 3 eller flere variceal-steder), volum av ascites (0: ingen ascites, 1 : minimal perihepatisk og perisplenisk væske, 2: intraperitoneal væske uten markert bukveggdistensjon, og 3: væske som forårsaker markert bukveggdistensjon), og maksimal kraniokaudal diameter på milten (0: størrelse mindre enn 13 cm, 1: størrelse mellom 13 og 15 cm, 2: størrelse mellom 15 og 20 cm, og 3: størrelse større enn 20 cm). Poeng fra 0 til 9, med høyere poengsum indikerer verre sykdom.

Portal hypertensjon er definert som en HVPG ≥5 mmHg klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH), definert av hepatisk venetrykkgradient (HVPG) ≥10 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
LSLU
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Delstudie III Leverstivhet til leveroppstigningsforhold (LSLU) Portal hypertensjon er definert som en HVPG ≥5 mmHg klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH), definert av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) ≥10 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Lever DV
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Delstudie III leverdistribusjonsvolum (DV) er distribusjonsvolumet av kontrastmiddel i vevet av interesse definert som et prosentforhold mellom gadoliniummaterialevolum og volumet av levervevet av interesse, som avledet fra DCE-MRI; i tilfelle av et kontrastmiddel med ekstracellulær distribusjon, måler DV det intravaskulære og ekstravaskulære-ekstracellulære volumet.

Klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH), definert av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) ≥10 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)
Milt TTP
Tidsramme: Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Delstudie III Spleen Time To Peak (TTP) - tid for å nå maksimal gadoliniumkonsentrasjon i miltvev av interesse, avledet fra DCE-MRI.

Klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH), definert av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) ≥10 mmHg
Fasting State Multiparametrisk MR-skanning (gjennomsnittlig 60 min)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bachir Taouli

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

16. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 09-1187

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere