Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Detectie van leverfibrose met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

24 januari 2020 bijgewerkt door: Bachir Taouli

Prospectieve detectie van leverfibrose met MRI in vergelijking met fibroscan en bloedonderzoek

Patiënten met een chronische leveraandoening lopen een hoog risico op het ontwikkelen van leverlittekens (fibrose), met als uiteindelijk risico cirrose en leverkanker waarvoor mogelijk een levertransplantatie nodig is. De onderzoekers willen niet-invasieve geavanceerde Magnetic Resonance Imaging (MRI) technieken (MR diffusie, perfusie en elastografie) ontwikkelen om de mate van leverbeschadiging bij patiënten met chronische leverziekte te beoordelen. Deze gecombineerde technieken zouden hoge diagnostische prestaties kunnen bereiken voor de detectie van leverfibrose; en zou het aantal leverbiopten kunnen verminderen, die risico's hebben en slechts een klein deel van de lever bemonsteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met chronische hepatitis hebben een verhoogd risico op leverbeschadiging, waaronder fibrose en cirrose, wat uiteindelijk kan leiden tot hepatocellulair carcinoom en leverziekte in het eindstadium waarvoor een levertransplantatie nodig is. Deze ziekten zijn/zullen de bron zijn van enorme kosten voor gezondheidszorg en morbiditeit/mortaliteit in de VS.

De meeste hepatologen vertrouwen nog steeds op leverbiopsiebevindingen bij patiënten die pas gediagnosticeerd zijn met chronische hepatitis, wat de beoordeling van leverbeschadiging (fibrose en ontsteking) mogelijk maakt. Leverbiopsie heeft beperkingen, waaronder kosten, invasiviteit, slechte acceptatie door de patiënt, beperkte bemonstering, variabiliteit tussen waarnemers en is moeilijk te herhalen.

Niet-invasieve tests om de omvang van leverschade op grotere schaal vast te leggen, zijn dringend nodig. Deze zullen meer acceptatie krijgen bij patiënten en hepatologen.

In dit voorstel willen de onderzoekers niet-invasieve MRI-methoden testen en valideren op basis van geavanceerde MR-diffusie-, perfusie- en elastografietechnieken voor de detectie van fibrose en cirrose bij patiënten met chronische hepatitis. Om de diagnostische prestaties van MRI te verbeteren, willen de onderzoekers een voorspellend model bouwen en valideren op basis van geavanceerde functionele MRI-metrieken (diffusie, perfusie en elastografie). Indien gevalideerd, zal dit nieuwe niet-invasieve algoritme niet alleen het aantal leverbiopten verminderen, maar ook een vroegere diagnose van leverfibrose mogelijk maken wanneer antivirale behandeling effectiever is, en een uitgebreide evaluatie van de lever mogelijk maken (ter beoordeling van cirrose, portale hypertensie en hepatocellulaire kanker).

Dit zou de zorgkosten aanzienlijk kunnen verlagen, zou een nuttig hulpmiddel kunnen worden voor het testen van nieuwe antifibrogene en antivirale geneesmiddelen bij chronische virale hepatitis, en zou kunnen worden gebruikt om patiënten te volgen voor detectie van progressie naar cirrose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

276

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische leverziekte (waaronder virale hepatitis, alcoholische hepatitis, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, enz.)
  • 18 jaar en ouder
  • Leverbiopsie (percutaan of transjugulaire of chirurgische) uitgevoerd binnen 6 maanden, als onderdeel van routinematige klinische zorg.
  • Levertransplantatie of leverresectie uitgevoerd binnen 6 maanden, als onderdeel van routinematige klinische zorg.
  • De patiënt kan geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en stemt ermee in een bloedmonster af te staan

Controlegroep

  • Patiënten zonder voorgeschiedenis van leverziekte en gezonde vrijwilligers
  • 18 jaar en ouder
  • De proefpersoon kan geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en stemt ermee in een bloedmonster af te staan

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd jonger dan 18 jaar
  • Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven
  • Contra-indicaties voor MRI
  • Elektrische implantaten zoals pacemakers of perfusiepompen
  • Ferromagnetische implantaten zoals aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metalen fragmenten, granaatscherven, tatoeages bij het oog of stalen implantaten
  • Ferromagnetische voorwerpen zoals sieraden of metalen clips in kleding
  • Zwangere onderwerpen
  • Reeds bestaande medische aandoeningen, waaronder de kans op het ontwikkelen van epileptische aanvallen of claustrofobische reacties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Perfusie MRI
chronische leveraandoening die een leverbiopsie heeft ondergaan of zal ondergaan of een levertransplantatie of leverresectie zal ondergaan als onderdeel van de standaardzorg gedurende de voorgaande 6 maanden.
Geneesmiddel: Perfusie MRI
1) Beoordeel de rol van een nieuw, door de FDA goedgekeurd gadolinium-contrastmiddel voor de bloedpool (gadofosveset-trinatrium, Ablavar, Lantheus) voor het meten van MR-perfusie in de lever, in vergelijking met extracellulaire contrastmiddelen.
Andere namen:
  • Dynamische contrastversterkte MRI
  • Perfusie MRI (adofosveset trinatrium, Ablavar, Lantheus)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PV-stroom
Tijdsspanne: Nuchtere toestand scan (gemiddeld 15 min) en postprandiale toestand scan (gemiddeld 15 min)
Deelstudie I Portale veneuze stroming - voorwaartse stroming tijdens systole en vroege diastole, en omkering van de stroming na atriale contractie. Het gemiddelde PV-oppervlak werd geëxtraheerd en de PV-stroming werd berekend als de vermenigvuldiging van oppervlakte en snelheid.
Nuchtere toestand scan (gemiddeld 15 min) en postprandiale toestand scan (gemiddeld 15 min)
PV-snelheid
Tijdsspanne: Nuchtere toestand scan (gemiddeld 15 min) en postprandiale toestand scan (gemiddeld 15 min)
Substudie I Portale veneuze stroomsnelheid - De gemiddelde snelheid van het interessegebied (ROI) werd geëxtraheerd voor elk van de 25 fasebeelden en het tijdsgemiddelde werd berekend.
Nuchtere toestand scan (gemiddeld 15 min) en postprandiale toestand scan (gemiddeld 15 min)
LS-MRE voor deelonderzoek I
Tijdsspanne: Nuchtere toestand scan (gemiddeld 15 min) en postprandiale toestand scan (gemiddeld 15 min)
Subonderzoek I Leverstijfheid (LS) gemeten met magnetische resonantie-elastografie (MRE) in kilopascal (kPa). De leverstijfheid wordt beoordeeld door wiskundige modellering van de voortplanting van compressiegolven in de lever, zoals gemeten aan de hand van MRE-beelden.
Nuchtere toestand scan (gemiddeld 15 min) en postprandiale toestand scan (gemiddeld 15 min)
Ware diffusieparameter (D)
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min) Scan

Substudie II True Diffusion Parameter - D- beschrijft waterdiffusie in weefsel onafhankelijk van de effecten van capillaire perfusie; het wordt verkregen door bi-exponentiële aanpassing van het MRI-diffusiesignaal verkregen via een reeks hoge en lage diffusiewegingsfactoren (b-waarden)

Fibrose Toestand/Score:

F0-F2 - geen tekenen van fibrose tot minimale fibrose F3-F4 - fibrose heeft zich verspreid en is verbonden met andere gebieden op de lever die fibrose of aanwezigheid van cirrose bevatten
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min) Scan
LS-MRE Fibrosisstatus voor subonderzoek II
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Subonderzoek II Leverstijfheid (LS) gemeten met magnetische resonantie-elastografie (MRE) in kilopascal (kPa). De leverstijfheid wordt beoordeeld door wiskundige modellering van de voortplanting van compressiegolven in de lever, zoals gemeten aan de hand van MRE-beelden.

Fibrose Toestand/Score:

F0-F2 - geen tekenen van fibrose tot minimale fibrose F3-F4 - fibrose heeft zich verspreid en is verbonden met andere gebieden op de lever die fibrose of aanwezigheid van cirrose bevatten
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
LS-TE
Tijdsspanne: Nuchtere voorbijgaande elastografie, gemiddelde duur 10 min

Subonderzoek II Leverstijfheid met transiënte elastografie (TE) (LS-TE) - een niet-invasieve modaliteit voor detectie van leverfibrose: een shear wave wordt de lever in gestuurd via een kleine transducer die is bevestigd aan een ultrasone sonde, en de snelheid van de golf wordt gemeten terwijl deze door de lever gaat; schuifgolfsnelheid wordt vervolgens omgezet in stijfheid, gemeten in kilopascal (kPa)

Fibrose Toestand/Score:

F0-F2 - geen tekenen van fibrose tot minimale fibrose F3-F4 - fibrose heeft zich verspreid en is verbonden met andere gebieden op de lever die fibrose of aanwezigheid van cirrose bevatten
Nuchtere voorbijgaande elastografie, gemiddelde duur 10 min
MTT
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Substudie II Mean Transit Time (MTT) - Lever Gemiddelde transittijd van contrastmiddel door het weefsel van interesse van Dynamic Contrast Enhanced MRI

Fibrose Toestand/Score:

F0-F2 - geen tekenen van fibrose tot minimale fibrose F3-F4 - fibrose heeft zich verspreid en is verbonden met andere gebieden op de lever die fibrose of aanwezigheid van cirrose bevatten
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lever opwaarts van DCE-MRI
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Subonderzoek III Lever Upslope van MRI-signaal wordt gedefinieerd als piekconcentratie tot de tijd om piekconcentratie van gadolinium-contrastmiddel in het betreffende leverweefsel te bereiken, afgeleid van dynamische contrastversterkte MRI (DCE-MRI).

Portale hypertensie (PH), gedefinieerd door hepatisch veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥5 mmHg Klinisch significante portale hypertensie (CSPH), gedefinieerd door hepatisch veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥10 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Levertijd tot piek (TTP) voor PH
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Subonderzoek III Liver Time to Peak (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd in seconden om de piekconcentratie van gadolinium-contrastmiddel in het betreffende leverweefsel te bereiken, afgeleid van dynamische contrastversterkte MRI (DCE-MRI) Portale hypertensie (PH) , gedefinieerd door hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥5 mmHg Klinisch significante portale hypertensie wordt gedefinieerd als een HVPG ≥10 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
LS-MRE-portaalhypertensie voor subonderzoek III
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Subonderzoek III Leverstijfheid (LS) gemeten met magnetische resonantie-elastografie (MRE) in kilopascal (kPa). De leverstijfheid wordt beoordeeld door wiskundige modellering van de voortplanting van compressiegolven in de lever, zoals gemeten aan de hand van MRE-beelden.

Portale hypertensie wordt gedefinieerd als een HVPG ≥5 mmHg Klinisch significante portale hypertensie (CSPH), gedefinieerd door hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥10 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Milt volume
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Deelonderzoek III Portale hypertensie wordt gedefinieerd als een HVPG ≥5 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Milt Caudocraniale diameter
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Deelonderzoek III Portale hypertensie wordt gedefinieerd als een HVPG ≥5 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
PH Imaging-score
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Subonderzoek III Portal Hypertension-beeldvormingscomposietscore (gebaseerd op de aanwezigheid van varices, miltgrootte, aanwezigheid van ascites). De beeldvormingsscore is gebaseerd op het aantal variceslocaties (0: afwezigheid van varices, 1: één variceslocatie, 2: twee variceslocaties en 3: 3 of meer variceslocaties), volume ascites (0: geen ascites, 1 : minimale perihepatische en perisplenische vloeistof, 2: intraperitoneale vloeistof zonder duidelijke uitzetting van de buikwand, en 3: vloeistof die duidelijke uitzetting van de buikwand veroorzaakt), en maximale craniocaudale diameter van de milt (0: grootte kleiner dan 13 cm, 1: grootte tussen 13 en 15 cm, 2: maat tussen 15 en 20 cm, en 3: maat groter dan 20 cm). Score van 0 tot 9, waarbij een hogere score een ergere ziekte aangeeft.

Portale hypertensie wordt gedefinieerd als een HVPG ≥5 mmHg Klinisch significante portale hypertensie (CSPH), gedefinieerd door hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥10 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
LSLU
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Subonderzoek III Leverstijfheid tot lever-upslope-ratio (LSLU) Portale hypertensie wordt gedefinieerd als een HVPG ≥5 mmHg Klinisch significante portale hypertensie (CSPH), gedefinieerd door hepatisch veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥10 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Lever DV
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Subonderzoek III Leverdistributievolume (DV) is het distributievolume van het contrastmiddel in het betreffende weefsel, gedefinieerd als een procentuele verhouding van het gadoliniummateriaalvolume tot het volume van het betreffende leverweefsel, zoals afgeleid van DCE-MRI; in het geval van een contrastmiddel met extracellulaire verdeling meet DV het intravasculaire en extravasculair-extracellulaire volume.

Klinisch significante portale hypertensie (CSPH), gedefinieerd door hepatisch veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥10 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)
Milt TTP
Tijdsspanne: Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Substudie III Milttijd tot piek (TTP) - tijd om de piekgadoliniumconcentratie in het betreffende miltweefsel te bereiken, afgeleid van DCE-MRI.

Klinisch significante portale hypertensie (CSPH), gedefinieerd door hepatisch veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥10 mmHg
Nuchtere toestand Multiparametrische MRI-scan (gemiddeld 60 min)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bachir Taouli

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 09-1187

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren