Diffus akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS), rekrutteringsmanøver og sRAGE (DAMAGE-studie) (DAMAGE)

BAKGRUNN:

Reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE) er nå identifisert som en markør for alveolær type I celleskade. RAGE er et medlem av immunoglobulin-superfamilien som fungerer som en multiligandreseptor og er involvert i å forplante inflammatoriske responser. Mens den nøyaktige funksjonen til RAGE forblir uklar, korrelerer de forhøyede nivåene av RAGE og dens oppløselige isoform sRAGE med alvorlighetsgraden av ALI/ARDS i studier på mennesker og dyr, og høyere sRAGE-nivåer kan reflektere nedsatt alveolær væskeclearance. Lungemorfologi, som vurderes ved tap av luftingsfordelingsmønstre på computertomografi (CT)-skanning, forutsier responsen på rekrutteringsmanøvrer hos pasienter med ARDS: pasienter med ikke-fokal (diffus) lungemorfologi er mer sannsynlig å reagere på en RM, noe som resulterer i en økning i arteriell oksygenering, netto alveolær væskeclearance og signifikant alveolær rekruttering som avslørt ved trykk-volumkurveanalyse.

DESIGN NARRATIV:

Formålet med denne prospektive, randomiserte og kontrollerte cross-over-studien er å sammenligne effekten av en RM på plasma sRAGE-nivåer (målt 5 minutter før, 5 minutter, 30 minutter, 1 time, 4 timer og 6 timer etter RM) og plasma sRAGE nivåer målt under en "sham" eller "kontroll" sekvens, hos pasienter med diffus ARDS.

Mekanisk ventilerte ICU-pasienter med ARDS-kriterier (basert på 1994 American-European Consensus Conference-definisjonen for ARDS) og ikke-fokal CT-skanning lungemorfologi vil bli inkludert innen 24 timer etter sykdomsdebut. Deretter vil pasienter bli randomisert i 2 grupper: en "RM-SHAM"-gruppe når RM-sekvensen går foran en sham-evalueringsperiode, og en "SHAM-RM"-gruppe, der pasienter mottar en sham-sekvens før RM-sekvensen. Pasienter vil få beskyttende ventilasjon, som anbefalt, før, under og etter evalueringsperioder. RM består av påføring av 40 cmH20 luftveistrykk i 40 sekunder.

Blod vil bli tatt fra et inneliggende arterielt kateter, for å analysere arterielle blodgasser og sRAGE-nivåer, 5 minutter før RM (eller en 40 sekunder lang falsk periode), 5 minutter, 30 minutter, 1 time, 4 timer og 6 timer etter RM (eller en 40 sekunder lang falsk periode). Elektrisk impedanstomografi vil bli evaluert 5 minutter før og 1 time etter RM.