Sindrome da distress respiratorio acuto diffuso (ARDS), manovra di reclutamento e sRAGE (studio DAMAGE) (DAMAGE)

SFONDO:

Il recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE) è ora identificato come un marcatore di danno cellulare di tipo I alveolare. RAGE è un membro della superfamiglia delle immunoglobuline che agisce come recettore multiligando ed è coinvolto nella propagazione delle risposte infiammatorie. Mentre la funzione precisa di RAGE rimane poco chiara, i livelli elevati di RAGE e la sua isoforma solubile sRAGE sono correlati alla gravità di ALI/ARDS negli studi sull'uomo e sugli animali e livelli più elevati di sRAGE potrebbero riflettere una ridotta clearance del fluido alveolare. La morfologia polmonare, valutata mediante modelli di distribuzione della perdita di aerazione alla tomografia computerizzata (TC), predice la risposta alle manovre di reclutamento nei pazienti con ARDS: i pazienti che presentano una morfologia polmonare non focale (diffusa) hanno maggiori probabilità di rispondere a un RM, con conseguente un aumento dell'ossigenazione arteriosa, della clearance netta del fluido alveolare e un significativo reclutamento alveolare come rivelato dall'analisi della curva pressione-volume.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo scopo di questo studio cross-over prospettico, randomizzato e controllato è confrontare gli effetti di un RM sui livelli plasmatici di sRAGE (misurati 5 minuti prima, 5 minuti, 30 minuti, 1 ora, 4 ore e 6 ore dopo il RM) e livelli plasmatici di sRAGE misurati durante una sequenza "sham" o "controllo", in pazienti con ARDS diffusa.

Pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente con criteri ARDS (basati sulla definizione di ARDS della American-European Consensus Conference del 1994) e morfologia polmonare con scansione TC non focale saranno inclusi entro 24 ore dall'insorgenza della malattia. Quindi, i pazienti saranno randomizzati in 2 gruppi: un gruppo "RM-SHAM" quando la sequenza RM precede un periodo di valutazione sham, e un gruppo "SHAM-RM", in cui i pazienti ricevono una sequenza sham prima della sequenza RM. I pazienti riceveranno ventilazione protettiva, come raccomandato, prima, durante e dopo i periodi di valutazione. RM consiste nell'applicazione di una pressione delle vie aeree di 40 cm H20 per 40 secondi.

Il sangue verrà prelevato da un catetere arterioso a permanenza, al fine di analizzare i gas del sangue arterioso e i livelli di sRAGE, 5 minuti prima dell'RM (o un periodo fittizio di 40 secondi), 5 minuti, 30 minuti, 1 ora, 4 ore e 6 ore dopo l'RM (o un periodo fittizio di 40 secondi). La tomografia ad impedenza elettrica sarà valutata 5 minuti prima e 1 ora dopo la RM.