Diffus Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), rekryteringsmanöver och sRAGE (DAMAGE-studie) (DAMAGE)

BAKGRUND:

Receptorn för avancerade glykeringsslutprodukter (RAGE) är nu identifierad som en markör för alveolär typ I-cellskada. RAGE är en medlem av immunglobulinsuperfamiljen som fungerar som en multiligandreceptor och är involverad i att sprida inflammatoriska svar. Även om den exakta funktionen av RAGE förblir oklar, korrelerar de förhöjda nivåerna av RAGE och dess lösliga isoform sRAGE med svårighetsgraden av ALI/ARDS i studier på människor och djur, och högre sRAGE-nivåer kan återspegla försämrad clearance av alveolär vätska. Lungmorfologi, bedömd genom förlust av luftningsfördelningsmönster på datortomografi (CT)-skanning, förutsäger svaret på rekryteringsmanövrar hos patienter med ARDS: patienter med icke-fokal (diffus) lungmorfologi är mer benägna att svara på en RM, vilket resulterar i en ökning av arteriell syresättning, nettoclearance av alveolär vätska och signifikant alveolär rekrytering som avslöjats genom analys av tryck-volymkurvan.

DESIGNBERÄTTELSE:

Syftet med denna prospektiva, randomiserade och kontrollerade cross-over-studie är att jämföra effekterna av en RM på plasma sRAGE-nivåer (uppmätt 5 minuter före, 5 minuter, 30 minuter, 1 timme, 4 timmar och 6 timmar efter RM) och plasma-sRAGE-nivåer uppmätt under en "sham"- eller "kontroll"-sekvens, hos patienter med diffus ARDS.

Mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter med ARDS-kriterier (baserat på 1994 års amerikansk-europeiska konsensuskonferensens definition för ARDS) och icke-fokal datortomografi lungmorfologi kommer att inkluderas inom 24 timmar efter sjukdomsdebut. Därefter kommer patienter att randomiseras i 2 grupper: en "RM-SHAM"-grupp när RM-sekvensen föregår en skenutvärderingsperiod, och en "SHAM-RM"-grupp, i vilken patienter får en skensekvens före RM-sekvensen. Patienterna kommer att få skyddsventilation, enligt rekommendation, före, under och efter utvärderingsperioder. RM består av applicering av 40 cmH20 luftvägstryck under 40 sekunder.

Blod kommer att tas från en inneboende arteriell kateter, för att analysera arteriella blodgaser och sRAGE-nivåer, 5 minuter före RM (eller en 40 sekunder lång skenperiod), 5 minuter, 30 minuter, 1 timme, 4 timmar och 6 timmar efter RM (eller en 40 sekunder lång skenperiod). Elektrisk impedanstomografi kommer att utvärderas 5 minuter före och 1 timme efter RM.