Decitabin etterfulgt av Idarubicin og Cytarabin ved behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktær AML og MDS

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke

• Alle pasienter unntatt de med akutt promyelocytisk leukemi (APL) som har morfologisk diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB)-II eller AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) diagnostiske kriterier og har enten refraktær eller tidlig residiv sykdom ; MERK:

  • Diagnose av refraktær eller residiverende sykdom må være basert på evaluering av benmargs- (BM) aspirat eller perifert blod (PB) flowcytometri; andre standard MDS- og AML-prognostiske studier som cytogenetikk, flyt og molekylær testing anbefales sterkt før du starter DAC
  • En tidligere BM-evaluering eller PB flowcytometri fra et eksternt anlegg er akseptabelt hvis resultatene har blitt ansett å være tilstrekkelige for å bekrefte diagnosen og iscenesettelsen av University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) gjennomgang
  • En BM-biopsi er ikke rutinemessig nødvendig, men bør innhentes hvis den forrige evalueringen ikke anses å være tilstrekkelig for å bekrefte diagnose og iscenesettelse ved UW/SCCA/FHCRC-gjennomgang
• Må ha mottatt minst én tidligere behandlingssyklus for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller AML og være enten refraktær som definert som ikke respondert på denne behandlingen eller i tidlig tilbakefall som definert som å utvikle tilbakefall av sykdommen innen 12 måneder etter oppnåelse av en CR
• Kan tidligere ha mottatt demetyleringsmidler (f.eks. DAC, 5-azacytidin [5AZA]) eller histon-deacetylaser (f.eks. suberoylanilidhydroksamsyre) for deres MDS eller AML hvis disse demetyleringsmidlene ikke ble brukt i kombinasjon med systemisk antracyklin og ARAC-kjemoterapi
• Kan ha fått hematopoietiske vekstfaktorer, thalidomid/lenalidomid, signaltransduksjonshemmere eller lavdose cytarabin (=< 20 mg/m2/dag)
• Kan ikke ha mottatt annen behandling for MDS eller AML enn hydroksyurea eller leukaferese i minst 14 dager før start av den første dosen av DAC; all ikke-hematologisk toksisitet må ha gått over til < grad 2
• Må ha en "forenklet" behandlingsrelatert dødelighet (TRM)-score =< 9,2
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før oppstart av protokollbehandlingen; kvinner anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjonsmetode eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra det tidspunkt samtykket er underskrevet til 12 uker etter avsluttet behandling
• Pasienter med en aktiv eller historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis deres anslåtte totale overlevelse for den maligniteten er minst 6 måneder
• Tidligere hormonbehandling som aromatasehemmere, selektive østrogenreseptormodulatorer, østrogenreseptornedregulatorer, luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister og antagonister, og antiandrogener, må fullføres minst 30 dager før oppstart av protokollbehandling og må forbli fri for hormonbehandling til pasienten er ferdig med kjemoterapi for sin MDS-RAEBII eller AML
• Direkte bilirubin =< 2,5 mg/dL (vurdert innen 14 dager før registrering) med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse
• Ingen kjent overfølsomhet overfor decitabin (DAC), aracytidintrifosfat (ARAC) eller idarubicinhydroklorid (IDA)
• Ingen kliniske bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) med leukemi, med mindre en lumbalpunksjon bekrefter fraværet av leukemiske eksplosjoner i cerebrospinalvæsken (CSF)
• Ingen tidligere positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Ingen ukontrollert systemisk infeksjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med demetylerende midler (f.eks. DAC, 5AZA, etc.) eller histon-deacetylaser (f.eks. suberoylanilid hydroksamsyre, etc.) som ble kombinert med daunorubicin (DNR) eller IDA og ARAC
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• Kjent overfølsomhet overfor DAC, ARAC eller IDA
• Klinisk bevis på CNS-involvering med leukemi, med mindre en lumbalpunktur bekrefter fraværet av leukemieksplosjoner i CSF
• Tidligere positiv test for HIV
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• En "forenklet" TRM-score > 9,2
• Bilirubin > 2,5 mg/dl (vurdert innen 14 dager før registrering), med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon ved AML, Gilberts syndrom eller hemolyse
• Pasienter som har en forventet total overlevelse < 6 måneder på grunn av andre maligniteter enn MDS eller AML
• Dokumentert symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller en dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % vurdert ved multigated acquisition (MUGA), ekkokardiografi eller hjertekateterisering innen 21 dager før start av decitabin