La décitabine suivie de l'idarubicine et de la cytarabine dans le traitement des patients atteints de LAM et de SMD en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit

• Tous les patients, sauf ceux atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) qui ont un diagnostic morphologique de syndromes myélodysplasiques (SMD) d'anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB)-II ou AML selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et qui ont une maladie réfractaire ou une rechute précoce ; NOTE:

  • Le diagnostic d'une maladie réfractaire ou récidivante doit être basé sur l'évaluation d'une aspiration de moelle osseuse (BM) ou d'une cytométrie en flux de sang périphérique (PB) ; d'autres études pronostiques standard de MDS et de LMA telles que la cytogénétique, le débit et les tests moléculaires sont fortement recommandées avant d'initier le DAC
  • Une précédente évaluation BM ou une cytométrie en flux PB d'un établissement extérieur sont acceptables si les résultats ont été jugés adéquats pour confirmer le diagnostic et la stadification par l'Université de Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) examen
  • Une biopsie BM n'est pas systématiquement requise, mais doit être obtenue si l'évaluation précédente n'est pas jugée adéquate pour confirmer le diagnostic et la stadification par l'examen UW/SCCA/FHCRC
• Doit avoir reçu au moins un cycle de traitement antérieur pour le syndrome myélodysplasique (SMD) ou la LAM et être soit réfractaire tel que défini comme n'ayant pas répondu à ce traitement, soit en rechute précoce tel que défini comme le développement d'une récidive de la maladie dans les 12 mois suivant l'obtention d'une RC
• Peut avoir déjà reçu des agents déméthylants (par exemple, DAC, 5-azacytidine [5AZA]) ou des histones désacétylases (par exemple, acide subéroylanilide hydroxamique) pour leur SMD ou LAM si ces agents déméthylants n'ont pas été utilisés en association avec une chimiothérapie systémique à base d'anthracycline et d'ARAC
• Peut avoir reçu des facteurs de croissance hématopoïétiques, de la thalidomide/lénalidomide, des inhibiteurs de la transduction du signal ou de la cytarabine à faible dose (=< 20 mg/m2/jour)
• Ne pas avoir reçu de traitement pour leur SMD ou LAM autre que l'hydroxyurée ou la leucaphérèse pendant au moins 14 jours avant le début de la première dose de DAC ; toutes les toxicités non hématologiques doivent être passées à < grade 2
• Doit avoir un score de mortalité liée au traitement (TRM) "simplifié" = < 9,2
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du protocole thérapeutique ; les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 12 semaines après l'arrêt du traitement
• Les patients ayant un actif ou des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles, si leur survie globale projetée pour cette tumeur maligne est d'au moins 6 mois
• Une thérapie hormonale antérieure telle que les inhibiteurs de l'aromatase, les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, les régulateurs à la baisse des récepteurs aux œstrogènes, les agonistes et antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) et les anti-androgènes, doit être terminée au moins 30 jours avant le début du protocole de thérapie et doit rester hors hormonothérapie jusqu'à ce que le patient ait terminé la chimiothérapie pour son MDS-RAEBII ou AML
• Bilirubine directe = < 2,5 mg/dL (évaluée dans les 14 jours précédant l'inscription) à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse
• Aucune hypersensibilité connue à la décitabine (DAC), au triphosphate d'aracytidine (ARAC) ou au chlorhydrate d'idarubicine (IDA)
• Aucune preuve clinique d'implication du système nerveux central (SNC) dans la leucémie, à moins qu'une ponction lombaire ne confirme l'absence de blastes leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Aucun test positif antérieur pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Aucune infection systémique non contrôlée

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des agents déméthylants (par exemple, DAC, 5AZA, etc.) ou des histones désacétylases (par exemple, acide subéroylanilide hydroxamique, etc.) qui a été combiné avec la daunorubicine (DNR) ou IDA et ARAC
• Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP)
• Hypersensibilité connue au DAC, ARAC ou IDA
• Preuve clinique de l'implication du SNC dans la leucémie, à moins qu'une ponction lombaire ne confirme l'absence de blastes leucémiques dans le LCR
• Test positif antérieur pour le VIH
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Un score TRM « simplifié » > 9,2
• Bilirubine> 2,5 mg / dl (évaluée dans les 14 jours précédant l'inscription), sauf si l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse
• Patients dont la survie globale projetée est inférieure à 6 mois en raison de tumeurs malignes autres que le SMD ou la LAM
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique documentée ou fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée < 40 % évaluée par acquisition multiple (MUGA), échocardiographie ou cathétérisme cardiaque dans les 21 jours précédant le début de la décitabine