Decitabin, gefolgt von Idarubicin und Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML und MDS

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung

• Alle Patienten mit Ausnahme von Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL), die eine morphologische Diagnose von myelodysplastischen Syndromen (MDS), refraktärer Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB)-II oder AML gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben und entweder refraktär oder früh rückfällig sind ; NOTIZ:

  • Die Diagnose einer refraktären oder rezidivierenden Erkrankung muss auf der Auswertung eines Knochenmarks (BM)-Aspirats oder einer Durchflusszytometrie des peripheren Bluts (PB) beruhen; Andere prognostische MDS- und AML-Standardstudien wie Zytogenetik, Durchfluss und molekulare Tests werden vor Beginn der DAC dringend empfohlen
  • Eine frühere BM-Bewertung oder PB-Durchflusszytometrie von einer externen Einrichtung ist akzeptabel, wenn die Ergebnisse von der University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center als ausreichend erachtet werden, um die Diagnose und das Staging zu bestätigen (FHCRC) Überprüfung
  • Eine BM-Biopsie ist nicht routinemäßig erforderlich, sollte jedoch durchgeführt werden, wenn die vorherige Bewertung als nicht ausreichend erachtet wird, um die Diagnose und das Staging durch UW/SCCA/FHCRC-Überprüfung zu bestätigen
• Muss mindestens einen früheren Behandlungszyklus für myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder AML erhalten haben und entweder refraktär sein, definiert als nicht auf diese Therapie angesprochen haben, oder in einem frühen Rückfall sein, definiert als sich entwickelndes Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt einer CR
• Kann zuvor Demethylierungsmittel (z. B. DAC, 5-Azacytidin [5AZA]) oder Histon-Deacetylasen (z. B. Suberoylanilidhydroxamsäure) für ihre MDS oder AML erhalten haben, wenn diese Demethylierungsmittel nicht in Kombination mit systemischer Anthrazyklin- und ARAC-Chemotherapie verwendet wurden
• Kann hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Thalidomid/Lenalidomid, Signaltransduktionshemmer oder niedrig dosiertes Cytarabin (=< 20 mg/m2/Tag) erhalten haben
• Möglicherweise haben sie mindestens 14 Tage vor Beginn der ersten Dosis von DAC keine andere Therapie für ihr MDS oder AML als Hydroxyharnstoff oder Leukapherese erhalten; alle nicht-hämatologischen Toxizitäten müssen auf < Grad 2 abgeklungen sein
• Muss einen "vereinfachten" behandlungsbedingten Mortalitäts-Score (TRM) =< 9,2 haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder postmenopausal sind
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Patienten mit einer aktiven oder anamnestisch bekannten anderen bösartigen Erkrankung sind förderfähig, wenn ihre prognostizierte Gesamtüberlebenszeit für diese bösartige Erkrankung mindestens 6 Monate beträgt
• Eine vorherige Hormontherapie wie Aromatasehemmer, selektive Östrogenrezeptormodulatoren, Östrogenrezeptor-Downregulatoren, Agonisten und Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) und Antiandrogene muss mindestens 30 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen sein muss die Hormontherapie absetzen, bis der Patient die Chemotherapie für sein MDS-RAEBII oder AML beendet hat
• Direktes Bilirubin = < 2,5 mg/dL (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung bestimmt), es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Decitabin (DAC), Aracytidintriphosphat (ARAC) oder Idarubicinhydrochlorid (IDA)
• Kein klinischer Hinweis auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Leukämie, es sei denn, eine Lumbalpunktion bestätigt das Fehlen von Leukämieblasten im Liquor cerebrospinalis (CSF)
• Kein vorheriger positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Keine unkontrollierte systemische Infektion

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Demethylierungsmitteln (z. B. DAC, 5AZA usw.) oder Histon-Deacetylasen (z. B. Suberoylanilidhydroxamsäure usw.), die mit Daunorubicin (DNR) oder IDA und ARAC kombiniert wurde
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen DAC, ARAC oder IDA
• Klinischer Nachweis einer ZNS-Beteiligung bei Leukämie, es sei denn, eine Lumbalpunktion bestätigt das Fehlen von Leukämieblasten im Liquor
• Vorheriger positiver Test auf HIV
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Ein "vereinfachter" TRM-Score > 9,2
• Bilirubin > 2,5 mg/dl (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung), es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist
• Patienten mit einem prognostizierten Gesamtüberleben von < 6 Monaten aufgrund anderer Malignome als MDS oder AML
• Dokumentierte symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder eine dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, festgestellt durch Multigated Acquisition (MUGA), Echokardiographie oder Herzkatheterisierung innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Decitabin-Behandlung