Decytabina, a następnie idarubicyna i cytarabina w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML i MDS

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda

• Wszyscy pacjenci z wyjątkiem pacjentów z ostrą białaczką promielocytową (APL), u których morfologicznie rozpoznano zespół mielodysplastyczny (MDS), niedokrwistość oporną na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)-II lub AML według kryteriów diagnostycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i u których występuje oporność na leczenie lub wczesna nawrotowa choroba ; NOTATKA:

  • Rozpoznanie choroby opornej na leczenie lub nawracającej musi opierać się na ocenie aspiratu szpiku kostnego (BM) lub cytometrii przepływowej krwi obwodowej (PB); inne standardowe badania prognostyczne MDS i AML, takie jak badania cytogenetyczne, przepływowe i molekularne, są wysoce zalecane przed rozpoczęciem DAC
  • Wcześniejsza ocena BM lub cytometria przepływowa PB z ośrodka zewnętrznego są dopuszczalne, jeśli wyniki zostały uznane za odpowiednie do potwierdzenia diagnozy i stopnia zaawansowania przez University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) przegląd
  • Biopsja BM nie jest rutynowo wymagana, ale należy ją wykonać, jeśli poprzednia ocena nie zostanie uznana za odpowiednią do potwierdzenia rozpoznania i oceny stopnia zaawansowania przez przegląd UW/SCCA/FHCRC
• Musi przejść co najmniej jeden poprzedni cykl leczenia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub AML i być albo oporny na leczenie, zdefiniowany jako brak odpowiedzi na tę terapię, albo we wczesnym nawrocie, zdefiniowanym jako rozwijający się nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy od uzyskania CR
• Mogli wcześniej otrzymywać środki demetylujące (np. DAC, 5-azacytydyna [5AZA]) lub deacetylazy histonowe (np. suberoiloanilidokwas hydroksamowy) na MDS lub AML, jeśli te środki demetylujące nie były stosowane w połączeniu z ogólnoustrojową chemioterapią antracyklinami i ARAC
• Mogli otrzymywać hematopoetyczne czynniki wzrostu, talidomid/lenalidomid, inhibitory transdukcji sygnału lub cytarabinę w małej dawce (=< 20 mg/m2 pc./dobę)
• Mogli nie otrzymywać żadnej terapii na MDS lub AML innej niż hydroksymocznik lub leukafereza przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem pierwszej dawki DAC; wszystkie toksyczności niehematologiczne muszą ustąpić do stopnia <2
• Musi mieć „uproszczony” wynik śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) =< 9,2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia protokołem; kobiety są uważane za niemające zdolności do zajścia w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) od momentu podpisania zgody do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
• Pacjenci z aktywną lub historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli ich przewidywane całkowite przeżycie dla tego nowotworu złośliwego wynosi co najmniej 6 miesięcy
• Wcześniejsza terapia hormonalna, taka jak inhibitory aromatazy, selektywne modulatory receptora estrogenowego, substancje zmniejszające aktywność receptora estrogenowego, agoniści i antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) oraz antyandrogeny, musi zostać zakończona co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem protokołu leczenia i musi pozostać bez terapii hormonalnej, dopóki pacjent nie zakończy chemioterapii z powodu MDS-RAEBII lub AML
• Stężenie bilirubiny bezpośredniej =< 2,5 mg/dl (oznaczone w ciągu 14 dni przed rejestracją), chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą
• Brak znanej nadwrażliwości na decytabinę (DAC), trójfosforan aracytydyny (ARAC) lub chlorowodorek idarubicyny (IDA)
• Brak klinicznych dowodów na zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką, chyba że nakłucie lędźwiowe potwierdzi brak blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
• Brak wcześniejszego pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Brak niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia środkami demetylującymi (np. DAC, 5AZA itp.)
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL)
• Znana nadwrażliwość na DAC, ARAC lub IDA
• Kliniczne dowody zajęcia OUN z białaczką, chyba że nakłucie lędźwiowe potwierdzi brak blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym
• Wcześniejszy pozytywny test na obecność wirusa HIV
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (zdefiniowana jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
• „Uproszczony” wynik TRM > 9,2
• Bilirubina > 2,5 mg/dl (oznaczona w ciągu 14 dni przed rejestracją), chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą
• Pacjenci z przewidywanym całkowitym przeżyciem < 6 miesięcy z powodu nowotworów złośliwych innych niż MDS lub AML
• Udokumentowana objawowa zastoinowa niewydolność serca lub udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% oceniana za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA), echokardiografii lub cewnikowania serca w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia decytabiną